151784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves bázisok, főként alkaloidok kinyerésére
5 181784 6 szénhidrogénben oldva alkalmazhatjuk, hanem közvetlenül hozzáadhatjuk a kinyerendő szerves bázis sóját tartalmazó vizes-savas fázishoz is; ez esetben a szerves oldószerben oldódó komplex, ill. addíciós vegyület képezésére előnyösen valamely vízben oldódó vegyületet, pl. rodánsavat, rodánsót, komplex fémrodanidot vagy egyvegyértékű szervetlen savat, pl. perklórsavat alkalmazunk. A kinyerendő szerves bázis komplex, ill. addíciós vegyülete ebben az esetben is szelektíven megy át a szerves fázisba és onnan, a komplex, ül. addíciós vegyület alkalikus anyaggal történő elbontása után a szokásos módon nyerhető ki tiszta állapotban. A találmány szerinti eljárás fent leírt kétfajta változatának bármelyike esetében a kinyerendő szerves bázis komplex, ül. addíciós vegyületének viszonylag tömény, kísérő szerves szennyezésektől messzemenően mentes oldatát kapjuk az aromás vagy halogénezett alifás szénhidrogénből álló szerves fázisban. A kinyerendő szerves bázis felszabadítása és kinyerése ebből a szerves fázisból célszerűen oly módon történhet, hogy a közvetlenül valamely alkalikus anyagot, pl. szilárd alkálikarbonátot vagy tömény vizes alkálihidroxid-oldatot adunk, összerázzuk, majd a szilárd alkálit kiszűrjük, ill. a vizes alkálioldatot elválasztjuk; a leszűrt, ill. elkülönített szerves oldószeres oldat a szabad szerves bázist már tiszta állapotban tartalmazza és így ebből az oldatból pl. csökkentett nyomás alatti bepárlás útján közvetlenül kristályos alakban nyerhetjük ki a szerves bázist, amelyet gyógyszerkönyvi minőségű termék előállítása esetén is már legfeljebb átkristályosításnak kell alávetni. A találmány szerinti eljárás fontosabb előnyei a következők: 1. az eljárással elkerüljük a szerves bázisnak a klasszikus eljárásokban vizes közegben alkalmazott, rendszerint ismételt lúgosítással járó hidrolitikus bomlás veszélyét, 2. az eljárás során az inert anyag felületén filmszerű rétegben szélesztett, tömény vizessavas oldattal a szerves fázis csak átcsurgatás révén érintkezik, ellentétben az eddig alkalmazott keveréses folyadék-folyadék extrakciókkal. Az ebből származó technológiai előnyök: a) az eddigi eljárásokat gyakran nehézkessé tevő emulzióképződés veszélyének teljes kiküszöbölése; b) a térfogatok jelentős csökkentése révén a szükséges üzemi berendezések nagyarári3'ú egyszerűsítése; c) az arányok csökkenése és a folyadék-folyadék extrakciók egyszerűsítése révén az eljárás automatizálhatósága és folyamatossá tételének lehetősége. 3. az 1—2. alatt felsorolt előnyökből következően azonos gyártási arányoknál a gyártási idő jelentős csökkenése. A fentiekben vázolt módszer általánosan alkalmazható szerves bázisok, főként alkaloidok elkülönítésére. A gyakorlatban eddig jó eredményeket értünk el a találmány szerinti eljárás hioszciamin, atropin, kinin, papaverin, morfin, narkotin, tebain, kodein, etilmorfin, vinkamin, sztrichnin, ergometrin, ergotoxin, ergotamin, protoveratrin stb. kinyerésére és tisztítására való alkalmazása során. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: Vinkamin előállítása. 50 kg aprított, száraz meténgfű drogot (Herba Vincae minoris)) 28,8 kg 10%-os vizes ammóniumhidroxid oldattal átgyúrunk és ellenáramban toluollal kivonjuk. Kb. 150 liter kivonatot nyerünk, mely ml-ként kb. 1 mg vinkaminban kifejezett összalkaloidot tartalmaz. 3 kg kb. 10X10 cm méretű szeletekre feldarabolt papírvattát 7,5 liter 20%-os vizes borkősav oldattal átitatunk. A savas papírvattát három részletben a toluolas kivonattal elkeverjük, mindannyiszor kiszűrjük és a vatta szüredékeket nuccson egyesítjük. A papírvatta felületén levő vizes-savas réteg a kivonatból az alkaloidokat gyakorlatilag adszorbeálja. A kísérőanyagok eltávolítása céljából az alkaloidokat kötve tartó borkősavas vattát a nuccson 3X5 liter petroléterrel átkeverjük és mindannyiszor leszívatjuk a színeződött oldószert. Az első öblítés erősen színezett, az utolsó alig. Az alkaloidok a savas-vizes filmrétegben kötve maradnak. Az alkaloidok leoldása 3X5 liter 5% triklórecetsavat tartalmazó benzollal történik, melyet az előbbi peroléteres mosással azonos módon hajtunk végre. Ezt követően még 2X5 liter benzollal átöblítjük a vizes-savas vattát az alkaloidok teljes lemosása céljából. A lemosás ellenőrzése céljából kis darab papírvattát vízbe beáztatunk és az áztatóvizet általános alkaloidreagenssel kémleljük. Amennyiben pozitív reakciót ad, a benzolos öblítést megismételjük. A trikólrecetsavtartalmú benzolt és a mosó benzolt egyesítjük és a triklórecetsav eltávolítása céljából 1 liter 20n / 0 -os NaOH oldattal óvatosan összerázzuk. A gondosan elkülönített benzolos oldatot vízmentes hamuzsírral való szárítás után bepároljuk. Vörösesbarna, kenőcszerű maradékot nyerünk, melyet kb. 250 ml vízmentes etiléterrel oldatba viszünk és 0 C° körüli hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk. A termék minősége üzemi nyersterméknek felel meg, melyet szokásos egyszerű tisztítási műveletnek vetünk alá gyógyászati célra megfelelő termék kinyerése céljából. 2. példa: Anyarozs alkaloidok előállítása. 50 kg őrölt és ismert módon zsírtalanított anyarozst desztillált vízben oldott 1750 g 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
