151777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szerves nitritek racemizálására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. X. 09. (ME—603) Közzététel napja: 1964. VII. 23. Megjelent: 1965. X. 01. 151777 Szabadalmi osztály: 12 o 11-—18 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Firestone A. Raymond, Reinhold Donald F., Sletzinger Meyer, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co., Inc. Rahway, (iNew Jersey), Amerikai Egyesült Államok Eljárás szerves nitrilek racemizálására A találmány tárgyát eljárás képezi oly szerves nitrilek racemizálására, amelyekben mind a nitrilcsoport, mind pedig egy a karboxil-csoportot alfa-helyzetben tartalmazó acilamino-csoport egy kvaternér helyettesítésit szénatom helyettesítőiként szerepelnek. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya oly eljárás a fentiek szerinti optikailag aktív nitrilek racemizálására, amelynek során az említett nitrilt, annak egy móljára számítva legalább 0,01 mól oly katalizátorral kezeljük, amely az amid-nitrogénatomon levő hidrogén helyettesítésére képes; ily katalizátorként pl. valamely alkálifém vagy alkáliföldfém cianidja, hidroxidja, alkoxidja, hidridje, fenoxidja vagy karbonátja, vagy pedig valamely kvaternér ammóniumcianid alkalmazható. Még közelebbről meghatározva, a találmány tárgya eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületek — e képletben RÍ rövidszénláncú alkilgyököt, R2 rövidszénláncú alkanoil-, rövidszénláncú alkenoil-, benzoil-, klórbenzoil-, brómbenzoil-, toluil-, dimetilbenzoil-, halogénnel helyettesített rövidszénláncú alkanoil-, dihalogén- vagy trihalogénhelyettesítésű rövidszénláncú alkanoil-, vagy pedig fenilgyökkel helyettesített rövidszénláncú alkanoil-csoportot képvisel, R3 és R4 hidrogénatomot vagy metilgyököt jelenthet, míg olyan esetekben, amikor R3O és R4O egymáshoz ké-5 = ifl 15 20 25 30 pest orto-helyzetben állnak, R3 és R 4 együtt egy metilén-csoportot is képezhetnek, X pedig halogénatomot, rövidszénláncú alkilgyököt vagy trifluormetil-gyököt jelenthet; a — l vagy 2; b = = 0 vagy 1 — fenti módon történő racemizálására. Az alfa-metil-3,4-dihidroxi-fenilalanin fontos új vérnyomáscsökkentő gyógyszerként történt bevezetése szükségessé tette bizonyos új eljárások kidolgozását e vegyület kémiájában. Ezt a vérnyomáscsökkentő gyógyszert négy vagy öt lépésből álló szintetikus eljárással állítják elő, azután pedig optikai izomereire bontják, minthogy csupán a L-alak mutat vérnyomáscsökkentő hatást. Ez azzal a következménnyel jár, hogy a gyakorlatilag nem hasznosítható D-alak felgyülemlik. Már sok kísérlet történt oly eljárások kidolgozására, amelyekkel a D-alak racemizálás vagy L-alakba való átalakítás útján felhasználhatóvá tehető. Az eddig javasolt ilyen eljárások a D-vegyületnek valamely közbenső termékké történő lebontását tették szükségessé abból a célból, hogy ezt azután visszavigyék a szintézisbe, minthogy az aminosav közvetlen racemizálására gyakorlatilag hasznosítható eljárás eddig nem volt ismeretes. Ujabban az L-alak szintetizálására egy új eljárást dolgoztak ki, amelynek során a vegyületet a szintézis aminonitril-szakaszában rezolválják optikai izomérj eire, az N-acil-származék képzése útján. 151777
