151758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás geminális aminokarbinolok és enantiomérjeik előállítására
5 151758 6 pionaldehidet. Az oldatot éjjelen át állni hagyva kivált 1,59 g kristály, o. p.: 192—193 C°. Metanolból átkristályosítva o. p.: 193—194 C° (bomlik). Számított N: 4,94, talált: 5,19%. 5 7. N-benzaldehid-alf a-metildopa-metilészter-triacetát. 0,18 g N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilésztert 0,5 ml absz. piridin és 0,3 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk, a kapott oldatot éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk, majd 2 ml absz. alkohollal elegyítjük. Szobahőfokon való állás után kivált 0,16 g triacetát, o. p.: 148— 149 C°. N számított: 3,06, talált: 2,88%. 8. INj(o-tolualdehid)-alfa-metildopa-metilészter. 0,71 g alfa-metildopa-metilésztert 3 ml metanolban oldunk, majd hozzáadunk 0,5 ml o-tolualdehidet. Az oldatból állás után kivált 0,58 g kristály, o. p.: 102—103 C° (bomlik). Az anyag o. p.-ja másnapra 152—154 C°-ra emelkedett. Kristályosítás után (metanolból) az o. p.-ja nem változott. N számított: 4,05, talált: 3,9%. 9. N-(p-nitrobenzaldehid)-alfa-metildopa-metilészter. 0,38 g p-nitrobenzaldehidet és 0,56 g alfa-metildopa-metilésztert 1,2 ml absz. metanolban oldunk és az oldatot éjjelen át szobahőfokon állni hagyjuk. Kivált 0,61 g kristály, o. p.: 160—161 C° (bomlik). 5 ml metanollal felforralva és lehűtve 0,54 g tiszta terméket nyertünk, o. p.: 163—164 Ca (bomlik). N számított: 7,45, talált: 7,2%. 10. N-propionaldehid-alfa-metildopa-propilészter. 2 g alfa-metildopa-n-propilésztert 8 ml n.propilalkoholban oldunk, majd hozzáadunk 0,8 ml propiohaldehidet. Néhány órai állás után kivált 1,4 g kristály, o. p.: 153—154 C° (bomlik). n-Propilalkoholból kristályosítva o. p.: 158—159 C° (bomlik). N számított: 4,5, talált: 4,2%. 12. N-benzaldehid-alf a-metildopa-metilészter rezolválása. 6,62 g N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilésztert és 3 g d-borkősavat 80 ml absz. acetonban oldunk, majd a kapott oldatot néhány órán át szobahőfokon állni hagyjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, acetonnal mossuk. Termelés: 3,90 g, o. p.: 138—140 C° (bomlik),(«)D: —56° (2%-os oldat vízben). Szükség esetén még egyszer átkristályosítjuk acetonból. Az anyalúgot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml metanolból kristályosítjuk. így nyerjük a diasztereoizomér-d-tartarátot, súlya 4,10 g o. p.: 150—152 C° (bomlik), («)D: +73° (2%-os oldat vízben). Szükség esetén még egyszer átkristályosítjuk metanolból. 13. d- és 1-N-benzaldehid-alfa-metildopa-metilészter. a) 0,5 g balraforgató d-tartarátot 5 ml vízben oldunk, az oldatot megszűrjük és 3 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal , elegyítjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 0,34 g, o. p.: 173—174 C° (bomlik), (a)D: +48° (2%-os oldat dimetilformamidban). b) 0,5 g jobbraforgató d-tartarátot 5 ml vízben oldunk, az oldatot megszűrjük és 3 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal elegyítjük. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 0,34 g, o. p.: 173—174 C° (bomlik), (a)D: —48° (2%-os oldat dimetilformamidban). 14—17. 12-höz hasonlóan előállítható az N-benzaldehid-alf a-metildopa-metilészter-d-kámforszulfonát, amely metanolból vagy vízből kristályosítható [o. p.: 245—250 C° (bomlik)]; az N-benzaldehid-alf a-metildopa-etilészter-d-tartarát [alkoholból o. p.: 165—166 C° (bomlik)] és d-kámforszulfonát [alkoholból o, p.: 249—250 C° (bomlik)], valamint az N(p-nitrobenzaldehid)-alfa-metildopa-metilészter-d-kámforszulfonát [metanolból o. p.: 267—270 C° (bomlik)]. 18. N-benzaldehid-alf a-metildopa-trietilaminsó. 0,42 g alfa-metildopát vízfürdőn való melegítés közben 20 ml absz. metanol, 0,25 ml benzaldehid és 0,30 ml trietilamin elegyében oldunk, majd a kapott oldatot jégszekrényben állni hagyjuk. Állás közben kiválik a kristályos trietüaminsó, amelynek o. p.-ja 264—269 C° (bomlik). Az anyalúgot bepátolva további termék nyerhető ki, Össztermelés 0,35 g. N számított: 9,0, talált: 8,7%. 19. N-benzaldehid-alfa-metildopa-kinin-só. 2,1 g alfa-metildopát í\ 25 g kinint 60 ml metanol és 1,25 ml benÄL.c. ..hid elegyében vízfürdőn forralunk. 1 órai forralás után hozzáadunk 3 ml vizet s további 30 percig forraljuk. Lehűtés után kivált 1,85 g kristály, o. p.: 255— 256 C° (bomlik). Az anyalúgot bepárolva további termék nyerhető ki. (a)D: +12° (1%-os oldat dimetilformamidban). 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11. N-benzaldehid-metildopa-metilészter-klórhidrát. 50 \ 1 g N-benzaldehid-metildopa-metilésztert 20 ml absz. metanolban oldunk, a kapott oldatot 1 órán át sósav-bevezetés közben forraljuk. Kivált 0,66 g kristály, o. p.: 242—243 C° (bom- 55 lik). N számított: 3,80, talált: 3,65%, Cl számított: 9,70, talált: 10,10%. 3
