151748. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-oxadiazol-tartalmú új gyógyszer előállítására
7 absz. etanolban vízfürdőn melegítünk. Pillanatszerűén nagytömegű csapadék válik ki. Az alkoholt ledesztillálva 159—159 C°-on olvadó, vízben nem oldódó 3~(/i/-difeniletii)-5-4-piridü)-1,2,4-oxadiazolt nyerünk. Analízis: C % = = 76,89; H % = 5,08; (számított: C % = 77,04; H % = 5,23). 11. 12,00 g A/-difenilpropioniIamidoximot 15,1 g nikotinsavetilészterrel 4 órán át forralunk 100 ml abszolút etilalkoholban, mely 1,15 g fémnátriumból készített nátriumetilátot tartalmaz. Pillanatszerűen nagytömegű csapadék válik ki. A 3-(/>'/-difenil-etil)-5-(3-piridil)-l,2,4--oxadiazol 137 C°-on olvad. Analízis: N % = = 13,18; (számított: N % = 12,84). 12. 12,00 g /^difenilpropionilamidoximot 15,1 g pikolinsavetilészterrel melegítünk 1,15 g fémnátriumból készített nátriumetilát oldatban (100 ml). A 3-(/V-difeniletil)-5-(2-piridil)-l,2,4--oxadiazol 151—152 C°-on olvad. Analízis: C % = 77,10; H % = 5,09; (számított: C % = = 77,04; H % = 5,23). 13. 4,8 g «/-difenilpropionilamidoximot 6,84 g piperidinoecetsavetilészterrel 0,46 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 40 ml abszolút etilalkoholban forralunk. Forralási idő 8 óra, az oldat csapadékos, a kiválás a forralás kezdetétől követően 1 óra múlva megindul. Az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékhoz 0,80 g nátriumhidroxidot és 50 ml vizet adunk. Az anyag elolajosodását követően benzollal kirázzuk. A bepárlási maradék 6,75 g. Sósavas alkohollal 6,35 g sósavas sót nyerünk éter hozzáadása után. A 3-( a,ß-difenil-etil)-5-piperidinometil-l,2,4-oxadiazol hidroklorid 185 C°-on olvad. Analízis: N % = 11,21; (számított: N % = = 10,95). 14. 22,6 g difenilacetamidoximot 34,2 g piperidinoecetsavetilészterrel 2,30 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 200 ml absz. etilalkoholban forralunk 8 órán át. Az alkohol ledesztillálása után a maradékhoz 200 ml vizet, 4,0 g nátriumhidroxidot adunk és benzollal kirázzuk. A benzolos kirázás maradéka: 32,80 g, melyből abszolút etilalkoholos oldatban sósavas abszolút etilalkohollal 27,50 g 161 C°-on olvadó 3-difenilmetil-5-piperidinometil-l,2,4-oxadiazol hidroklorid választható le. Analízis: N % = = 11,64; (számított: N % = 11,36). Izolált tengerimalac-bélen görcsoldó hatást mutatott. Karbamilkolin hatását 2,5X10"e hisztamin és BaCl2 hatását 7,5 X10~ 6 — 1,25 X10~ 5 koncentrációban gátolta. Altatott, macskán 1—2 mg/kg iv. adagban 15—30 Hgmm-el süllyeszti a vérnyomást néhány perces időtartamra. 15. 22,6 g difenilacetamidoximot 18,5 g ^-piperidinopropionsavetilészterrel 4,6 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 200 ml abszolút etilalkoholban 8 órán át forralunk. A szokásos feldolgozás után a benzolos bepárlás maradéka 27,25 g, melyből 9,30 g 3-(difenilmetil)-5-(^-piperidino-etil)-l,2,4-oxadiazol-hidroklorid választható le, mely 197 C°-on olvad. Analízis: N % = 10,67; (számított: N % = = 10,94). 8 Izolált tengerimalac-bélen görcsoldó hatást mutatott, 2,5X10-6 —5 X10" 6 koncentrációban gátolta a karbamilkolin, hisztamin és BaCl2 kiváltotta görcsöt. Kloralose-uretannal altatott 5 macskán 1—2 mg/kg adagban iv. adva, 20—40 Hgmm-nyi, néhány percig tartó vérnyomássüllyedést okoz. 16. 21,02 g 3,4-dimetiloxifenilacetamidoximot, 37,4 g /?-morfolinopropionsavetilésztert 310 ml 10 absz. etilalkolholban forralunk, mely 2,3 g fémnátriumból képezett nátriumetilátot tartalmaz. A szokásos feldolgozás után a benzolos oldat bepárlási maradéka: 27,95 g, melyből sósavas abszolút etilalkohollal 27,49 g 3-(3,4-di-15 metoxibenzil)-5-(/?-morfolino-etil)-l,2,4-oxadiazol hidroklorid választható le; olvadáspontja: 181 C°. Analízis: C % = 55,35; H % = 6,31; Cl—% = 9,64; (számított: C % = 55,20; H % = == 6,54; Cl—% = 9,59). 20 17. 21,02 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoximot 34,25 g /í-pirrolidinopropionsavetilészterrel 200 ml abszolút etilalkoholban 2,3 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 8 órán át forralunk. A szokásos feldolgozás után nyert 25 benzolos bepárlási maradék 26,55 g, melyből 24,70 g 162 C°-on olvadó 3-(3,4-dimetiloxibenzi^-ö-^-pirrolidinoetilJ-l^^-oxadiazol hidroklorid nyerhető. Analízis: Cl—% = 10,01; (számított: Cl—% = 10,02). 30 18. 15,50 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoximot 27,3 g y?-piperidinopropionsavetilészterrel 1,7 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 150 ml abszolút etilalkoholban forralunk 8 órán át. A szokásos feldolgozás szerint a ben-35 zolos bepárlás maradéka 19,70 g, melyből abszolút etilalkoholos sósavval 18,25 g sósavas só választható le. A 3-(3,4-dimetoxibenzil)-5-(^-piperidinoetil)-l,2,4-oxadiazol hidroklorid 177 C°-on olvad. Analízis: N % = 11,46; (számított: 40 N % = 11,42). A karbamilkolinnal kiváltott bélkontrakciót 5 X10"5 alatti koncentrációban védte ki izolált tengerimalacbélen. Altatott macska vérnyomását 20—30 Hgmm-rel süllyeszti 1—2 mg/kg 45 adagban iv., a hatás időtartama néhány perc. 19. 21,02 g 3,4-dimetoxifenil-acetamidoximot, 34,25 g piperidinoecetsavetilésztert 2,3 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 200 ml absz. etilalkoholban forralunk. A szoká-50 sos feldolgozás után benzolos bepárlási maradékként 25,95 g-ot nyerünk, melyből sósavas abszolút etilalkohollol 26,58 g 3-(3,4-dimetoxi-benzil)-5-piperidinometil-l,2,4-oxadiazol-hidroklorid választható le. Olvadáspont: 189 C°. 55 Analízis: N % = 11,55; (számított: N % = = 11,88). 20. 15,02 g fenilacetamidoximot és 37,4 g /3-morfolinopropionsavetilésztert 2,3 g fémnátriumból készített nátriumetilát jelenlétében 200 60 ml abszolút etilalkoholban forralunk. A szokásos feldolgozás után a benzolos bepárlás maradéka 23,85 g, melyből 23,27 g 173 C°-on olvadó 3-benzil-5-(^-morfolino-etil)-l,2,4-oxadiazol-hidroklorid nyerhető. Analízis: N % = 13,20; 65 (számított: N % = 13,56). 4
