151712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás emetin előállítására

151712 Példák: 1. 3,59 g I képletű észtert 70 ml absz. toluolban oldunk, az oldatot —60°-ra hűtjük és 2,25 ml di-izobutil-alumíniumhidridet adunk hozzá, miközben az egész réakcióteret nitrogén atmoszférában tartjuk. 1 óra után 40 ml telitett NaHS03-oldatot adunk, az oldathoz, majd néhány órai állás után a kivált biszulfitadduktot leszivatjuk. A vizes biszulfitoldatot 2n lúgöldattal kezeljük és éterrel extraháljuk. Ugyanígy járunk el. a kivált szilárd biszulfitaddukttal is, majd az éteres kivonatokat egyesítve vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A viszszamaradó olajat 1(2,85 g, 90%) 1,67 g ,á-(3--hidroxi-4-metoxi-fenil)-etilamin 20 ml etanolban levő oldatával 10 percig forraljuk, az oldószert vákuumban elpároljuk, a maradékot 10 ml etanol, és 10 ml 5%-os sósav elegyében oldjuk és .4 órán keresztül vízfürdőn melegítjük, szódaoldattal lugosítjuk, a kiváló bázist leszivatjuk, majd megszárítás után 10 ml metanolban oldjuk és ekvivalens mennyiségű diazometánt tartalmazó éterrel elegyítjük, 2 órai állás után az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot 5 ml metanolban oldjuk és ekvivalens menynyiségű oxálsavat adunk hozzá, majd éjjelen át állni hagyjuk. A kivált oxalátot sósavas sóvá alakítva 2,3 g rac. emetin-dihidroklorid-hidrátot (1,5 H2

0) i('40% a kiindulási — I képletű észterre számítva) kapunk. 2. 3,59 g optikailag aktív j(—) I képletű észtert az 1. példa szerint reagáltatva az 1. pélcla szerinti kitermeléssel jutunk a természetes emetinnel megegyező >( + ) emetin-dihidroklorid-hidráthoz. 3. 3,59 g I képletű észtert az 1. példa szerint redukálunk, a képződő II képletű aldehidet 1*55 g ^(3,4-dLhidroxi-feni!-)-etilaminnal reagáltatjuk, majd a továbbiakban az 1. példa szerint eljárva ugyancsak rac. emetinhez jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás enletin előállítására azzal jelle-10 mezve, hogy az I képletű észtert ;(amélyben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport) alkil-alumínium-hidridekkel, előnyösen diizobutil-alumínium-hidriddel szerves oldószerben redukáljuk, a keletkező II képletű aldehidet ^-1(3-15 ~metoxi-fenil)-etilaminnal vagy /?-'(3,4-dihidroxi-fenil)-etilaminnal kondenzáljuk majd a kondenzátumot híg sav hatásának tesszük ki és a keletkező III, ill. IV képletű vegyületet O-metilezzük, majd kívánt esetben reszolváljuk 20 és ásványi savakkal képezett sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az I képletű észtert vízmentes toluolban oldva di-izobutil-alumínium-hidriddel redukáljuk —20 C°-25 nál alacsonyabb hőmérsékleten. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a II képietű aldehidet ^(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-etilaminnal alkoholos közegben kondenzáljuk és a 30 keletkező Schiff-bázist híg ásványi sav hatásának tesszük ki. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az I képletű észter optikai-35 lag aktív, balraforgató formáját használjuk fel és ily módon reszolválás nélkül, közvetlenül a természetes emetinnel megegyező, optikailag aktív, (+) emetin-hidroklorid-hidráthoz jutunk. 1 rajz, 4 képlettel Á kiadásért felei: a közgazdasági és Jogi könyvkiadó igazgatója 653871. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V-, Balassi Bálint utca 21—23; >