151694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsav-piperazidok előállítására

151694 11 12 fluorfenil)-l

bétan(4-klórfenil)-propionsav (op. 109—110 C°) és N-metilpiperazin. Béta,béta-bisz-|(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsav-N'-metilpiperazid-mdroklorid, op. 250 C° . ;

(a szabad bázis 166—167 C°-on olvad); kiindulóanyagok : béta,béta-bisz-(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsavklorid l(előállítva béta-béta-bisz-(4-klórfenil)-béta-fenil-propionsavból, op. 180—182 C°) és N-metilpiperazin. Béfca-f(4-klórfenil)-béta,béta-difenil-propionsav-N'-metilpiperazid-hidroklorid, op. 150 C° (bornl.); kiindulóanyagok: béta-i(4-klorfenil)•^béta,béta-difenil-propionsavklorid [előállítva béta-j(4-'klórfenil)-!

béta,béta-difenil-propionsavból, op. 183—185 C°] és N-metilpiperazin. Bisz-(3,4-diklórbenzil)-ecetsav-N'-metilpiperazid-hidroklorid, op. 186—187 C° (

(aceton és éter elegyéből; a petroléterből kristályosított szabad bázis 114—116 C°-on olvad); kiindulóanyagok: bisz-4(3,4-diklórbenzil)-acetilklorid [előállítva bisz-4(3,4-diklórbenzil)-ecetsavból, op. 117 C°] és N-metilpiperazin. Bisz-;(2,4-diklórbenzil)-eeetsav-N'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (etanolból) 212—214 C°; a szabad bázis (petroléterből kristályosítva) 111—113 C°-on olvad; kiindulóanyagok: bisz-(2,4-diklórbenzil)-acetil-' klorid [előállítva bisz-i(2,4-di'klórbenzil)-ecetsavból, op. 155—157 C°] és iN-metilpiperazin. Alfa,béta-bisz-i(4-klórfenil)-akrilsavnN'-metilpiperazidJhidroklorid, op. I(etilacetát és éter elegyéből) 238—240 C°; a szabad bázis 124— 125 C°-on olvad; kiindulóanyagok :alfa,!

béta-bisz^(4-klórfenil)-akrilsav i(op. 158—160 C°) és N-metilpiperazin. Alfa,béta-bisz-i(4-klórfenil)-iakrilsav-N'-benzilpiperazid-hidroklorid, op. (etanol és víz elegyéből) 246-J248 C°; kiindulóanyagok: alf a,béta-bíszH(4-klórf enil)-akrilsavklorid és N-metilpiperazin. Alfa,béta-!

bisz^(4-klórfenil)-akrilsav-N'-etilpiperazid-hidroklorid, op. i(etilacetát és éter elegyéből) 240—242 C°; kiindulóanyagok: alf a,béta-bisz^(4-klórfenil)-akrilsavklorid és N-metilpiperazin. AlfaJ(4-klórfenil)-bétan(3,4-diklórfenil)-akril3av-SN'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (etilacetátból) 166—168 C; kiindulóanyagok: alfa-j(4-klórfenil)-béta-i(3,4--diklórfenil)-akrilsavklorid [előállítva alfa-4(4--!

k]órfenil)-béta^(3,4-diklórfenil)-akrilsavól, op. 150—153 C°]. és íN-metilpiperazin. Alfaj

(4-klórfenil)-béta-(2,4-diklórfenil)-akrilsav-iN'-metilpiperazid^hidroklorid, op. (acetonból) 188—190 C° (boml.); a ciklohexánból kristályosított szabad bázis 160—16,2 C°-on olvad; kiindulóanyagok: ialfaH(4-klórfenil)-béta-i(2,4--diklórfenil)-akrilsavklorid [előállítva alfa-(?-klórfeml)-béta-i(3,4-diklórfenil)-akrilsavból, op. 150—-153 C°] és N-metilpiperazin. Alfa^éta-bisz-^Ö^-diklórfenilJ-akrüsav-N'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (acetonból) 241— 243 C°; kiindulóanyagok: alfa,béta-bisz-!(3,4-diklórf enil)-akrilsavklorid [előállítva alfa,béta-bisz-3,4-diklórfenil)-akrilsavból, op. 164—167 C°] és N-metilpiperazin. 5 Alfa-i(4-klórfenil)-béta-^(2,4-diklórfenil)-propionsav4N'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (etanol és éter elegyéből) 207—209 C°; az etilacetátból kristályosított szabad bázis 165—166 C"-on olvad; lü kiindulóanyagok: alfa-(4-klórfenil)-béta-!(2,4--diklórfenil)-propionsavklorid [előállítva alfa-<(4-klórfenil)-béta-<(2,4-diklórfenil)-propionsavból, op. 171—174 C°] és N-metilpiperazin. Alfa,béta-bísz-|(!

3,4-diklórfenil)-propionsav-N'-15 -metilpiperazid-hidroklorid, op. (aceton és éter elegyéből) 251—252. C°; ha az etilacetát és benzin elegyéből kristályosított szabad bázis 141—142 C°-on olvad; kiindulóanyagok: alf a,béta-bisz-(3,4-diklórf.e-20 nil)-propionsavklorid [előállítva alfa,béta-bisz-((S^-diklórfenilJ-propionsavból, op. 149—151 C°] és N-metilpiperazin. Béta,béta,béta-bisz-(4-klórfenil)-propiönsav-N'-t(béta-metoxietil)-piperazid-hidroklorid, op. 25 (etanolból) 220—222 C°; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trisz-i(4-klórfenil)-propion.savklorid és N'-béta-metoxietil)-piperazin. 30 4. példa: Béta,béta-bisz-(4-klórf enil)-béta-!(3-f luorf enil)-propionsav^iN'-metilpiperazid. 35 60 ' g béta,béta-bisz-(4-klórfenil)-béta-)(3-fluoríenil)-propions,avkloridot [előállítva béta.béta-bisz-!(4-klórfenil)-béta-](:

3-fluorfenil)-propionsavból] 50 ml benzolban oldunk és az oldathoz cseppenként hozzáadunk 15 g N-metilpiperazint. 40 A reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd híg nátronlúggal. vagy nátriumkarbonát oldattal kezeljük és a különválasztott benzolos réteget vízzel mossuk. A benzolos fázis bepárlása útján kapott szabad 45 bázis etanolból átkristályosítva 157—158 C°-on olvad. A bázisból metanolos sósavoldattal és éterrel 75%-ps hozammal kapjuk a béta,béta-bisz-l

(4-klórfeníl)-béta-l(3-fluorfenil)-propionsa.v-N'-me-50 tilpiperazid-hidrokloridot, amely etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 239—240 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alább felsorolt további hasonló vegyületeket '55 is: Béta,béta,béta-trifenil-propionsav-íN'-metilpiperazid-hidroklorid, op. (metanol és diizopröpíléter elegyéből) 253—254 C°; kiindulóanyagok: béta,béta,béta-trif enil-Dro-60 pionsavklorid (op. 130 C°) és N-metilpdperazih. Béta,béta-bisz-<(4-brómfenil)4>étaH(4-klórfenil)-propionsav-N'-metilpiperazid-maleinát, op. (etanol és víz;, elegyéből) 216. C° i(boml.); a 65 szabad bázis. 216—219 C°-on olvad;