151670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptadiénszármazékok előállítására

151670 3 4 A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása oly módon is történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti ;(V) általános képletnek megfelelő amint — e képletben R' 5 és R" jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely, a csatolt rajz szerinti i(VI) általános képletnek megfelelő dibenzocikloheptadién-származékkal reagáltatunk; ez utóbbi képletben B és B' azonos vagy Isü-10 lönböző jelentésűek lehetnek, még pedig etiléncsoportokat, vagy egy vagy több alkilgyökkel helyettesített etiléncsoportokat jelenthetnek, míg Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. 13 ;Ezt a reakciót előnyösen valamely poláros oldószerben, mint alkoholban, acetonban vagy nitrobenzolban, a reagáló 50 C° és 150 C° közötti hőmérsékletre való hevítésével folytathatjuk le. Különösen előnyös, ha oldószerként vala-23 mely rövidszénláncú alifás alkoholt alkalmazunk és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk, mimellett az '(V) általános képletnek megfelelő amint feleslegben, a i(VI) általános képletű vegyület egy móljára számítva 23 legalább 2 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk. A (IV) általános képletű vegyületeket önmagukban ismert módszerek alkalmazásával valamely más, ugyancsak a !(1V) általános képletnek megfelelő vegyületté is átalakíthatjuk, 33 az Y helyén álló csoport kicserélése vagy módosítása útján. Ilyen esetekben kiindulóanyagként különösen előnyös oly Í(IV) általános képletű vegyületet alkalmazni, amelynek képletében Y klóratomot képvisel. 35 Ha valamely, a ,(IV) általános képletnek megfelelő vegyületet oly módszerrel kívánunk előállítani, amely egyidejűleg a piperázin-gyűrű szintézisét is magába foglalja, akkor általában előnyös valamely oly, a i(VI) általános képlet-40 nek megfelelő vegyületből kiindulni, amelybén Y halogénatomot képvisel, amikoris azután a fent említett módszert alkalmazhatjuk a kívánt Y csoportot tartalmazó ((IV) általános képletű vegyület nyerése céljából. 45 A találmány körébe tartozik továbbá az oly, főképpen orális, rektális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerkészítmények előállítása is, amelyek hatóanyagként egy vagy több (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak 50 szabad bázis, savval képezett addíciós só vagy kvaternér ammóniumszármazék alakjában; e készítmények a hatóanyagot tiszta állapotban vagy valamely hígítószerrel kombináltan, esetleg valamely bevonóanyaggal bevont alakban 53 tartalmazhatják. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány szerinti eljárás köre nincsen ezekre 60 a péllákra korlátozva. gyógyászati alkalmazásra; sók és kvaternér származékok esetében ezeknek gyógyszerészeti szempontból elfogadhatóknak, vagyis az alkalmazásra kerülő adagokban nem toxikusaknak kel] lenniük. A gyógyszerészeti szempontból elfogadható addíciós sók példáiként ásványi savakkal képezett sókat, mint a hidro-kloridok, szulfátok, nitrátok vagy foszfátok, vagy pedig szerves savakkal képezett sókat, mint az acetátok, propionátok, szukcinátok, benzoátok, fumarátok, maleátok, teofillinacetátok, szalicilátok, fenolftaleinátok, metilénbisz-béta-oxinftoátok és ezek helyettesítési származékai, említhetünk. Az ilyen addíciós sók előállítása oly módon történhet, hogy az előállított új vegyületet megfelelő oldószerben a kívánt savval reagáltatjuk; oldószerként pl. alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott oldószerek alkalmaznátok; a képződött só — esetleg az oldat bepárlása után — leválik és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. A találmány szerint előállítható termékek sorában különlegesen fontos helyet elfoglaló kvaternér ammóniumszármazékok a csatolt rajz szerinti (IV) általános képlettel jellemezhetők; e képletben R' és R" azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, még pedig jelenthetnek alkil-, alkenil-, hidroxialkil-, hidroxialkoxialkil-, aralkil- vagy aralkenil-gyököket, mimellett a piperazin-gyűrű szénatomjai esetleg egy vagy több rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesítve is lehetnek, Y halogénatomot vagy egy A—SO2O— csoportot jelenthet, mely utóbbiban A alkoxi-, alkil-, hidroxialkil- vagy egy-gyurűs ariigyököt képvisel. A fenti meghatározásnak megfelelő R' és R" gyökök példáiként elsősorban a metil-, etil-, propil-, butil-, allil-, béta-hidroxietil-, 2j(béta-hidroxietoxi)-etil-, benzil-, fenetil- vagy cinnamil-gyökök említhetők. Az A—ÍSO2—O— gyökök példáiként különösen a metoxi-szulfoniloxi-, etoxi-szulfoniloxi-, metánszulfoniloxi-, etánszulfoniloxi-, béta-hidroxietánszulfoniloxi-, benzolszulfoniloxi- és p-toluolszulfoniloxi-gyököket említhetjük. A |(IV) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása oly módon történhet, hogy valamely, az |(I) általános képletnek megfelelő vegyületet valamely, az R"Y általános képletnek megfelelő vegyület segítségével kvaterhérezünk; ez utóbbi képletben R" és Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel. Ezt a reakciót előnyösen valamely poláros oldószerben, célszerűen acetonban vagy rövidszénláncú alifás alkoholban, szobahőfokon vagy enyhe melegítéssel folytathatjuk le. R"Y általános képletű vegyületként különösen 'metil-, etil-, propil-, butil-, allil-, benzil-, béta-feniletil- vagy cinnamil-klorid vagy -bromid, vagy pedig etilénglikol- vagy trimetilénglikol-klórhidrin vagy -brómhidrin, dimetilszulfát, dietilszulfát, metil-, etil-, propil-, butil-, benzil- vagy béta-feniletil-metánszulfonát, -etánszulfonát, -izetionát-benzolszulfonát vagy -p-toluolszulfonát használhatók. 1. példa: 15,0 g vízmentes piperazin 370 ml vízmentes toluollal készített forrásban levő oldatához 15 10 13 23 23 33 35 40 45 50 53 60