151670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dibenzocikloheptadiénszármazékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRS ASÄG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1963. VI. 13. (RO—335) Franciaországi elsőbbsége: 1962. VI. 15. és 1963. III. 4. Közzététel napja: 1964. V. 23. Megjelent: 1065. IX. 01. 151670 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltaláló: Fouche Jean Clement Louis vegyészmérnök, Sceaux, (Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone Poulenc S. A. cég, Paris, Franciaország Eljárás új dibenzocikloheptadién-származékok előállítására • 1 A találmány tárgyát új, a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő dibenzo(a,d) ciklóheptadién-származékoknak, ezek sóinak és kvaternér ammóniumszármazékamak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó 5 gyógyszerkészítményeknek az előállítása képezi. Az i(I) általános képletben R hidrogénatomot vagy pedig alkil-, alkeníl-, hidroxialkil-, hidr^ oxialkoxialkil-, aralkil- vagy aralkenü-csoportot jelenthet. Az e leírásban szereplő alkil- és al- 10 kenil-gyökök, valamint az egyéb gyökökben előforduló alkil- és alkenil-csoportok 1—5 szénatomot tartalmazhatnak; „arü" csoportok alatt egy-gyűrűs árucsoportok értendők; a piperazingyűrű szénatomjai esetleg egy vagy több alkil- 15 gyökkel, főként metilgyökkel helyettesítve is lehetnek. Az |(I) általános képletnek megfelelő vegyületek a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti 20 (II) általános képletnek megfelelő reakcióképes észtert — e képletben X valamely reakcióképes észter-maradékot, mint halogénatomot vagy pedig kénsav- vagy szulfonsavészter-maradékot, pl. metánszulfoniloxi- vagy p-toluolszulfoniloxi- 25 csoportot jelenthet — valamely, a csatolt rajz szerinti '(III) általános képletnek megfelelő piperazin-származékkal — e képletben R jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk. 30 Ezt a reakciót előnyösen valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, mint aromás szénhidrogénben, célszerűen az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytathatjuk le, a (III) általános képletnek megfelelő piperazin-származék feleslegét alkalmazva kondenzálószerként. Az előállított (I) általános képletű vegyületeket esetleg fizikai (mint desztillációs, kristályosítási vagy kromatográfiai) vagy kémiai módszerek, i(mint sőképzés, e sók kristályosítása, majd alkalikus közegben történő elbontása) segítségével tisztíthatjuk. Az említett kémiai módszerek esetében a képzendő só anionja k*Ö-zömbös az eljárás szempontjából, csupán azt a feltételt kell kielégítenie, hogy jól definiált és könnyen kristályosítható sót képezzen. A találmány szerint előállításra kerülő új vegyületek, valamint ezek sói és kvaternér ammóniumszármazékai érdekes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek; e vegyületek különösen spazmolitikus hatásukkal tűnnek ki. Különös érdekességgel bírnak a kvaternér ammóniumszármazékok, minthogy ezek spazmolitikus aktivitását határozott paraszimpatikus ganglioplegikus hatás és erős atropinszerű hatás jellemzi. Ezek a vegyületek akár szabad bázis, akár savakkal képezett addíciós só vagy kvaternér ammóniumszármazék alakjában kerülhetnek