151665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-formil-szteroidok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1963. IX. 13. (OA—262) Hollandiai elsőbbsége: 1962. IX. 19. Közzététel napja: 1964. IV, 25. Megjelent: 1065. IX. 01. 151665 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c« Decimal osztályozás: Feltaláló: Kloosterman Johannes vegyész, Oss, Hollandia Tulajdonos: N. V. ORGANON cég, Oss, Hollandia Eljárás 10-formil-szteroidok előállítására 1 A találmány eljárás 10-formilsztéröidok előállítására 19-ihidroxi-szteroidok krómsavval való oxidálásá útján. Az utóbbi évekig általános elterjedt módszer 19-norszteroidok előállítására abban állt, hogy 5 ,/l1 '' ! -3-kéto-10-metil-szteróidokat melegítéssel aromatizálásnak vetették alá pl. tetralinban, majd a kapott zl1 ' 3 ' 5(lö) -3-hidroxi-szteroidokat, a Birch-eljárassal kivitelezett redukció útján, A'1 -3-kéto-19-nor-szteroidokká alakították át. 10 Az utóbbi években egy ennél gazdaságosabb) módszer terjedt el, mely szerint a 6béta-hidroxi-lO-metil-szteroidokat fémaciláttal kezelik, az így nyert 6,19-oXido-származékot cinkkel reagáltatjuk, ezt követően pedig az előállított 10- 15 -hidröxi-Származékot a megfelelő 19-norszteroiddá alakítják át valamely bázissal, pl. nátriumhidroxiddal végzett kezeléssel. Magasabb kitermelés úgy érhető el, ha a í§hidf oxi-szteroidot először a- megfelelő 10-f ormil- 20 származékká oxidálják, ezután pedig a f ormil -csoport lehasítását erős bázissal való kezeléssel végzik. /• A hidroxi-szteroiü oxidálását általában krómtrioxid és szerves bázissal, pl. dimetilformamid- 25 dal képzett komplexekkel végzik. Egy másik jól ismert és gyakran alkalmazott oxidálási módszer abban áll, hogy a megfelelő hidroxi-szteroidszármazékot keton, mint pl. aceton, vagy egy más szerves oldószer, mint 30 pl. jégeoet, jelenlétében krómtrióxiddal kezelik. A szakirodalom a 19-hidroxi-szteroidok oxi>» dálására főként az utóbbi módszert javasolja. PL a Ghem. Abstracts 54., 22724 '(I960) szerint oly oxidáció van ismertetve, melynek folyamán androszt-4-én-3,17-dion-19-olt jégecetes közegben krómsavval alakítják át a megfelelő 10-formilszármazékká. A leírt oxidáció termelése mintegy 60%. Azt találtuk, hogy a 19-hidroxi-szteroid krómsavval való oxidációjánál a kitermelés jelentős mértékben növelhető, ha a szóbanforgó oxidációt halogénezett alifás szénhidrogén jelenlétében kivitelezzük. Halogénezett alifás szénhidrogénre példa» képpen a találmány szerinti eljárás folyamán a következő származékokat használjuk fel: kloroform, bromoform, széntetraklorid, diklórbután, diklóretán, triklóretán, és brómbután. Általában 1—6 szénatomszámú telített alifás szénhidrogéneket alkalmazunk, különösen a metilénkloridot és kloroformot. A találmány szerint általában az oxidálást a következőképpen végezzük: a megfelelő 19--hidroxi-szteroidot feloldjuk az alkalmazott halogénezett alifás szénhidrogénben, pl. kloroformban; ezután az oldathoz krómtrioxidot adagolunk. Célszerűen a krómtrioxidot vízzel 151665
