151642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savamidok előállítására
151642 szénláncú esetleg szubsztituált alkil, alkilén, aralkil, áralkuén, vagy aril csoporttal pl. metil, oxietil és ennek észterei, izopropil, allil, benzil, orto-metil-benzil, orto és para-klór-difenil-metil, para-metoxi-difenil-metil csoporttal, stb. Az X lehet továbbá szénsavészter maradék i(.pl. karbetoxi, karbobenziloxi és hasonlók szubsztituált származékai), vagy karbamii, illetve dialkilkarbaimil csoport is. A találmány szerinti vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a) az általános képletű piperazin származékot, az R—COOH általános képletű karbonsavval vagy annak reakcióképes származékával (pl. savhalogenid, savazid, észter) reagáltatjuk. A fentiekben R, ÍR' és R" valamint X jelentése megegyezik az I képlettel kapcsolatban mondottakkal. b) valamely R-CO-4 N—Y tétjük 8 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 150 ml abs. benzolban készült oldatát. Éjszakai állás után a kivált csapadékot — mely 4-karbetoxi-piperazin-klórhidrátból áll — leszivatjük, s 5 benzollal mossuk. Az egyesített benzolos oldatokat lepárolva szilárd maradékot nyerünk, melyet abs. alkoholból átkristályosítunk. A kapott l-(i 3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-4-karbetoxi-piperazin 126—128 C°-on olvad. 10 2. példa: 32 g 4-karbabemziloxi-piperazint 100 ml abs. benzolban oldunk s keverés közben hozzácse-15 pegtetjük 19 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid benzolos oldatát. Éjszakai állás után a kivált 4-karbobenziloxi-piperazin-klórhidrátot leszivatjük, a benzolos anyalúgot vízzel kimossuk és lepároljuk. A szilárd maradékot átkristályo-20 sítva, 113—115 C-on olvadó l-)(3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-4-karbobenziloxi-piperazint nyerünk. 25 * 35 általános képletű piperazin származék — ahol R, R', R" jelentése fenti, Y pedig hidrogént vagy az X szubsztituens kialakítására alkalmas helyettesítőt jelent — 4-es nitrogénatomjának X szubsztítuensét utólag képezzük. A 40 4-es nitfogénatom helyettesítése a szubsztituens természetétől függően önmagában véve ismert módon történhet. c) Az a) és b) alatti szubsztitúciókat valamely a piperazin gyűrű zárására alkalmas 45 nyiltláncú vegyülettel végezzük s a piperazin gyűrűt utólag alakítjuk ki. Az I általános képletű vegyületeket gyógyászatilag bázis formájában továbbá nem toxikus savakkal képzett sóikká (pl. klórhidrát, szül- 50 fát, foszfát, etánszulfonát, fumarát, maleát, szukcinát, tartarát, aszkorbát stb.), vagy önmagában ismert módon előállított kvaterner vegyületeikké alakítva alkalmazhatjuk. A találmány szerint előállított termékek az 55 irodalomban eddig ismeretlenek voltak, s pszichotropikus hatást mutatnak, egyesek közülük pedig ulcus ellenes hatásúak. A találmányt anélkül, hogy azt a leírt példákra korlátoznánk, a következőkben szemlél- 60 tétjük: 1. példa: 11 g 4-j kar:betoxi-piperazint 50 ml abs. benzolban oldunk s keverés közben hozzácsepeg- 65 3. példa: 5 g a 2. példa szerint nyert l-]'(3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-4-karbobenziloxi-piperazint 150 ml abs. alkoholban 1 ml jégecct s csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 30 A feldolgozás után nyert nyers l^(!3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-piperazin-acetátot abs. alkoholos oldatban fumaráttá alakítva 195—197 C°on olvadó terméket nyerünk. 4. példa: 4 g a 3. példa szerint nyert nyers l-t(ß',4',5'-trimetoxi-benzoil)-piperazin-acetátot 11 ml n sósavban oldunk s 1,2 g KOCN-t adunk hozzá. Éjszakai állás után a kivált kristályokat leszivatjük és abs. alkoholból átkristályosítjuk. A kapott l-(3',4',5'-trimetoxi-berizoil)-4-karbamil-piperazin 176'—178 C°-on olvad. 5. példa: 15,5 g 4-dietilfearbamil-piperazint 50 ml abs. benzolban oldunk s jeges hűtés, valamint keverés közben hozzácsepegtetjük 9,65 g 3,4,5--trimetoxi-benzoilklorid 150 ml abs. benzolban készült oldatát. Éjszakai állás után a kivált 4-dietilkarbamil-pipe:razin-klórhidrátot leszivatjük s az anyalúgot lepároljuk. A szilárd maradékot széntetrakloridból átkristályosítva 123—125 C°-on olvadó l-(3',4',5'-trimetoxi-benzoil)-4-dietilkarbamil-piperazint nyerünk. 6. példa: 20,2 g 4-metil-piperazint 25 ml abs. benzolban oldunk s hűtés valamint keverés közben hozzáadjuk 23,6 g 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 70 ml abs. benzolban készült oldatát. Éjszakai állás után a kivált 4-metil-piperazin-klórhidrátot leszivatjük, az anyalúgot lepároljuk s a 2
