151640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására

151640 13 14 leírthoz hasonló módon. 30 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátból indulunk ki, a 12,5 g 2-klór-tetralin [előállítva Richtzenhain, Chem. Ber. 81, 96 :(T948) szerint] hozzáadása előtt azonban az összes oldószert vákuumban ledesztillál- 5 juk, azután pedig az elegyet 24 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A termékként kapott bázis 97—98 C°-on olvad, hidrokloridja 199—200 C°-on, metánszulfonátja pedig 194— 196 C°-on. Vö. a 17. és 30. példákkal. TM 10. példa: 22,5 g 4-íenil-4-karbetoxi-pipe,

ridin-karbonátból és 9,5 g 2~bróm-tetralon-í(l)-ból [előállítva i5 Straus és mtsai, Ann. 444, 178 (1925) szerint] kiindulva és oldószerként 200 ml benzolt alkalmazva, az 1. a) példában leírthoz hasonló módon l-[l'-oxo-r,2',3',4'-tetrahidro-naftil-(2')]-4--fenil-4-karbetoxi-piperidint állítunk elő; e ter- 20 mék hidrokloridja 206—211 C°-on olvad. 11. példa: 21,1 g 4-íenil-4-karbetoxi-piperi din-karbonát- 25 ból és 6,1 g 1-klór-indánból (ez utóbbi terméket Weissberger, Ber. 44, 1442 (1912) szerint állíthatjuk elő] kiindulva és 200 ml benzolt oldószerként alkalmazva, az 1. a) példában leírthoz hasonló módon l-!

(r-indanil)-4-fenil-4-karbetoxi- aü piperidint állítunk elő, op. 94—95 C°; e termek hidrobromidja 167—169 C°-on olvad. 12. példa: 35 a) 15,8 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-:karbonátból és 13,4 g 7-bróm-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepténből ((előállítását 1. alább) kiindulva, 24 g vízmentes nátriumkarbonát hozzáadásával és 200 ml etilénglikolmonoetiléter ol- 40 dószerként való felhasználásával az 1. a) példában leírthoz hasonló módon l-(6',7',8',9'-tetrahidro-5'H-benzociklohepten-7'-il)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint állítunk elő, op. 87—88 C°; e termék mietánszulfonátja 205—206 C°-on olvad. 45 Az l-(6',7',8',9'-tetrahidro-5'H-benzociklohepten-7'-il)-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin- mellett csekély mennyiségben l-{6',7',8',9'-tetrahidro-5'H-benzociklohepten-6'-il)-4-feml-4-karbetoxi-piridin is keletkezik, e vegyület olvadáspontja 50 84—87 C; szulfátja 243—244 C°-on olvad. E két izomer szétválasztása céljából a levált elegyet hexánban oldjuk és 25-szörös mennyiségű alumíniumoxidon !(II aktivitású, Brockmann szerint) át leszűrjük. A 6'-helyzetű piperi- 55 dingyűrűt tartalmazó izomért az első hexánfrakciókban eluáljuk, míg a 7'-helyzetű piperidingyűrűt tartalmazó termék a későbbi frakciókban következik. A 7-bró:m^6,7,8,9-tetrahid:ro-5H-benzociklohep- 60 tén előállítása a következő módon történik: 16 g 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-7--ont [előállítva Allinger és mtsai, J. Org. Chem. 27, 722 (1962) szerint; a nomenklatúrára vonatkozólag vö. Ring Index 1960, 239. old.) 2 g 65 lítiumalumíniumhidriddel 300 ml absz. éterben 4 óra hosszat forralva redukálunk; az így kapott 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-7-ol 98—97 C°-on olvad. 13 g fenti alkoholt 8,8 g foszfortribromiddal előbb —5 C°, majd 2 óra hosszat 20 C° és 1 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten kezelünk; az így kapott 7-bróm-6,7,8,9-tetrahidto-aH-'benzoci'kloheptén 15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 153—156 C°~on forr. b) 5,28 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonátból és 3,90 g 7-i(p-toluolszulfoniloxi)~6,7,8,9--tetrahidro-S'H-benzoeiklohepténből (op. 124— 12,5 C°, előállítva 6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-7-oiból, p-toluolszulfonilkloriddal piridin jelenlétében reagáltatva) kiindulva, 100 C° hőmérsékleten történő 14 órai hevítés útján 1--(6',7',8',9'-tetrahidro-5'It-benzociklohepten-7'-il)_ -4-fenil-4-karbetoxi-pipe;ridint állítunk elő, op. 87—88 C°; e termék metánszulfonátja 205—206 C"-on olvad. 13. példa: a) 7,9 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidin-karbonálot 100 ml absz. benzolban oldunk és a széndioxid-fejlődés megszűnéséig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk és a visszamaradó 4-fenil-4--karbetoxi-piperidint 4,4 g 2,3-epoxi-tetralin (előállítva Cook és Hill. J. A. C. S. 62, 1995, 1940. szerint) hozzáadásával 5 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után 500 ml étert adunk a reakcióelegyhez és 100 ml n-sósavoldattal többször extraháljuk. Az egyesített savas oldatot és a levált sót n-nátriumhidroxid oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és az elegyet éterrel kétszer extraháljuk. A nem reagált 4-fenil-4-karbetoxi-piperidint szilárd széndioxidnak az éteres oldathoz való hozzáadásával karbonát alakjában leválasztjuk. Az oldószer ledesztillálása után l-[3'-hidroxi-l',2',3',4'-tetra;hidro-naftil-1(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidin marad vissza fehér kristályok alakjában; ez a termék aceton és hexán elegyéből történő átkristályosítás után 117—118 C°-on olvad. A hidroklorid olvadáspontja 224—225 C°. b) 5 g fenti hidroxi-bázisból, továbbá 10 ml absz. piridin és 10 ml ecetsavarihidrid elegyéből kiindulva, az 1. b) példa szerintihez hasonló módon l-[3'-acetoxi-r,2',3',4'-tetrahidronaftil-l

(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint állítunk elő, op. 82—S3 C°; e termék hidrokloridja 185— 186 C°-on olvad. c) 2,9 g fenti hidroxi-bázisból és 1,5 ml propionilkloridból kiindulva, az 1. c) példában leírthoz hasonló módon l-[3'-propionoxi-r,2',3',4'-,tetrahidro-naftil-!(2')]-4-fenil-4-karbetoxi-piperidint állítunk elő, op. 98—99 C°; e termék hidrokloridja 190—195 C°-oh olvad. 14. példa: a) 8,2 g 4-fenil-4-karbetoxi-piperidinből és 5 g 5-metil-2,3-epoxi-tetralinból '(ez utóbbi vegyület előállítását alább ismertetjük) kiindulva, a