151581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására
151581 10 24. 2-Benziloxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-amid. 8,64 g 2-benziloxi-3,4-dimetoxi-benzoesav, 2,5 ml száraz piridin, 2,2 ml tionilklorid és 100 ml száraz kloroform elegyét a gázfejlődés befejeződéséig forraljuk, majd jéghűtés közben száraz ammóniagázzal telítjük, és egy napig állni hagyjuk. A feldolgozást a 19. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A lepárlási maradékot benzin és aceton elegyébő] átkristályosítva 6,35 g amidot nyerünk, op. 105—107 C°. 25. 2-{2'-l Klór-etoxi)-3,4-dimetoxi-benzoesav. 21,2 g 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilészter, 18,1 g izzított, porított kálium-karbonát, 28 g p-toluol-szulfonsav-2-klóretilészter és 95 m] butanon keverékét 23 órán át forraljuk keverés közben. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzin és etilacetát elegyéből átkristályosítva 11,75 g tiszta savat kapunk, op. 120—122 C°. 26. 2HC2'-Klór-etoxi)-3,4-dimetoxi-benzoesav-amid. 7 g savból a 24. példában megadott eljárás és arányok szerint készített nyers sav-amidot benzin és izo-propanol elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 4,19 g amid, op. 137—139 C°. 27. 2J(3'-i Klór-propoxi)-3,4-dime i toxi-benzoesav. 21,2 g 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilészter, 19,6 g izzított, porított kálium-karbonát, 15 ml l-íklór-3-hróm-propán és 95 ml butanon keverékét 21 órán át forraljuk keverés közben. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat benzin és etilacetát elegyéből átbristályosítva 12,87 g tiszta savat kapunk, op. 78—80 C°. Az anyalúg feldolgozásával további 7,92 g savat nyerhetünk, op. 77—79 C°. 28. 2-i(3'-Klór-propoxi)-3,4-dimetoxi-, benzoesav-amid. 4 g 2-(3'-klór-propoxi)-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 24. példában megadott eljárás és arányok szerint készített nyers sav-amidot benzin és etilacetát elegyéből kristályosítjuk. Hozam; 1,65 g amid, op. 86—89 C°. Szabadalmi igénypontok: 5 1. Eljárás az I-el jelzett általános képlefu, helyettesített, farmakológiailag hatásos benzoesav-amido'k előállítására, mely képletben R1 3—5 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy 10 elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-, 2-ciklohexenil- vagy benzil-csoportot jelent; R1 jelentése ípH 2 )2-3 X vagy CH 2 CHXOH 3 csoport is lehet, amikor X klór- vagy brómatom; R2 és R 3 jelenthet hidrogénatomot, 1—4 szén-15 atomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkil-, cikloalkil-, (CH2)2-5 O-alkil-, továbbá benzil-csoportot, ezen belül R2 és R 3 lehetnék azonosak vagy eltérőek ; 20 —iNR2 R 3 jelentése heterociklusos gyűrű is lehet, pl. morfolin, 2-metil-morfolin, piperidin, pirrolidin, 1,2,3,4-tetrahidro-kinolin, 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin; R2 jelentése CH2CONR /l -csoport is lehet, ami-25 kor R3 hidrogénatomot, R' 1 pedig hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomot tartalmazó egyenes, vagy elágazó szénláncú, telített, vagy telítetlen alkilgyököt jelent; R2 jelentése COiNHR / '-csoport is lehet, ami-30 kor R3 hidrogénatomot jelent, R 4 jelentése pedig ugyanaz, mint fentebb; R2 jelentése CiS''N'HR 4 -csoport is lehet, amikor R3 hidrogénatoimot jelent, R 4 jelentése pedig ugyanaz, mint fentebb, 35 azzal jellemezve, hogy a) 2-hid!roxi-3,4-dimetoxi-benzoesavat, vagy ennek valamely észterét 2-helyzetben R1 csoporttal, melynek jelentése ugyanaz, mint fentebb, alkilezzük, majd a nyert, a csatolt rajzon 40 Il-vel jelzett általános képletű savat, vagy valamely reakcióképes származékát BNR2 R 3 általános képletű aminnal, ahol R2 és R 3 jelentése a fentiekben meghatározott, reagáltatjuk, vagy b) a Ill-mal jelzett általános képletű sav-45 -amidot, melyben R2 és R 3 jelentése ugyanaz, mint fentebb, R1 csoporttal, ahol R 1 jelentése a fenti, alkilezünk. 2. Az I. igénypont alatti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy a csatolt rajzon II-50 vei jelzett általános képletű sav reakcióképes származékaként, ahol R1 jelentése ugyanaz, mint fentebb, annak halogenidjét alkalmazzuk. 1 rajz, 3 képlet Ä kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 653158. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
