151581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzoesavak farmakológiailag hatásos amidjainak előállítására

151581 6. N-(2-alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-2'-metil-morfolin. 5 g 2^alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid és 40 ml száraz kloroform el egyén ez jéghűtés és keverés közben 5,1 ml 2-metil-morfölint csepegtetünk, majd a keveréket egy órán át forraljuk. A feldolgozást a 3. példa szerint végezzük. A lepárlási maradék 5,06 g olajszerű, nem kristályosodó 2-metil-morfolid. 7. N-(2-<alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-glicindietilamid. 2,6 g glicinédietilamid és 20 ml víz elegyéhez 15 C° hőmérsékleten, két csepegtető tölcsérből egyidejűleg hozzácsepegtetjük 4,76 g 2--alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savklorid 60 ml száraz benzollal készült oldatát, illetőleg 40 ml 6%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot. Az elegyet '2 órán át keverjük, majd egy napig állni hagyjuk. Elválasztás után a benzoics oldatot híg sósavval és nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kirázzuk, izzított kálium-karbonáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot benzin és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 1,05 g amid, op. 47—49 C°. 8. 2-Alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoil-kairbamid. 5,95 g 2-alliloxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savklorid, 15 ml száraz benzol és 3 g karbamid keverékét 3 órán át forraljuk, lehűlés után nucsoljuk, és a benzolos oldatot vákuumban bepároljuk. A desztillációs maradékot 25 ml vízzel elkeverjük, nucsoljuk, és a csapadékot 50 C°-on szárítjuk. Hozam: 2,95 g, op. 163— 164 C°. 9. 2-n-Butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesav. 39,01 g 2-hidroxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-metilészter, 32 g izzított, porított kálium-karbonát, 25 ml n-butil-bromid és 150 ml acetofenon keverékét 15 órán át 130—135 C°-on keverjük. A feldolgozást az 1. példában megadott eljárás és arányok szerint végezzük. A nyers savat 70%-os metanolból átkristályosítva 32,6 g tiszta savat kapunk, op. 80—82 C°. A kristályosítási anyalúg feldolgozásával további 4,92 g sav nyerhető. 10. 2-n-Butoxi-3,4-dimetoxi-ben2oesav-amid. 4,1 g 2-/

n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid és 30 ml száraz kloroform elegyét jéghűtés és keverés közben 10 ml tömény, vizes ammónium-hidroxid és 20 ml dioxán elegyébe csepegtetjük. Egy napi állás után a feldolgozást a 2. példa szerint végezzük. A lepárlási maradékot benzin és aceton elegyéből átkristályosítva 3,02 g amidot nyerünk, op. 95— 97 C°. 5 11. 2-n-Butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesav-dietilamid. 5,1 g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 10 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savklorid és 40 ml száraz kloroform elegyéhez jéghűtés és keverés közben 5 ml dietilamint csepegtetünk, majd a keveréket egy órán át forraljuk. A feldolgozást a 3. példa 15 szerint végezzük. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot vákuumban frakcionáljuk. 3,87 g dietilamidot nyerünk, forráspont 0,4 mmen 162—166 C°. 20 12. N-(2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-l,

,2',3',4'-tetráhidro-kinolin. 3,2- g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 2. példában megadott eljárás és arányok szerint 25 készült savklorid, 1,68 g 1,2,3,4-tetrahidrokinolin és 11 ml 4,56%-os nátronlúg keverékét 6 órán át rázzuk, majd 130 ml étert adunk hozzá, és elválasztjuk. Az éteres oldatot előbb híg sósavval, majd híg lúggal kirázzuk, izzított mag-30 néziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A maradék 2,45 g olajszerű, nem kristályosodó kinolid. 13. iNJ(2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-ibenzoil)-35 -l',2',3',-'4-tetrahidro-izo-kinolin. A 12. példában megadott módszer és méretek szerint járunk el, de l,2,3,4-tetrahid;ro-izo-kinolint alkalmazunk. 3,05 g nem kristályosodó, olaj-40 szerű izo-kinolidot nyerünk. 14. 2-n-Butoxi-3,4-dimetoxi-benzoil-karbiamid. 6,35 g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-be|

nzoesavból a 45 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készített savklorid, 3 g karbamid és 8 ml száraz benzol keverékét 5 órán át forraljuk. Lehűlés után nucsoljuk, a csapadékot etilacetáttal átdolgozzuk, szűrjük. A szerves oldatokat 50 egyesítjük, kirázzuk vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, izzított magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot először 70%-os vizes metanolból, majd etilacetátból átkristá-55 lyosítjuk. Hozam: 3,77 g, op. 126—129 C°. 15. ]NH(2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoil)-N'-n-butil-karbamid. 5,59 g 2-n-butoxi-3,4-dimetoxi-benzoesavból a 60 2. példában megadott eljárás és arányok szerint készült savklorid és 2,86 g n-butil-karbamid keverékét 3 órán át 90 C°-on tartjuk. A reakciót sósavgáz távozása kíséri. A terméket kétszer átkristályosítjuk benzin és etilacetát 'ele-65 gyéből. Hozam: 3,8 g, op. 60—62 C°. 3