151567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indáno-(1,2-b)-pirrolidinszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására
15156? ládium, platina, vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében való hidrogénezéssel végezhetjük el. Előnyös, ha a redukciót 15—100 C° hőmérsékleten, 1—12 atm. nyomáson foganatosítjuk oldószer jelenlétében. 5 A reakeióelegy feldolgozása a katalitikus hídrogénezéskor szokásos módon, a katalizátor leszűrésével, majd az oldat bepárlásával történik. A termék tisztítását sóképzéssel hajtjuk végre. 10 Az eljárásunk során előállított vegyületeket kívánt esetben szerves, vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakíthatjuk. így előállíthatók a vegyületek halogénhidrogánsavakkal, kénsavval, foszforsavval, borostyánkősavval, 15 nialeinsavval, almasavval, citromi ÍV\ al \ i borkősavval képezett sói, illetve kíinu c b a szabad bázis a fenti sókból fel „ tu cum u Az eljárásunk segítségével előállított \etI \u leteket a gyógyszergyártás ismert moa ~ 20 a gyógyászatban közvetlenül alkalmazh T J \ mékekké készíthetjük ki. így előüiuhi ^v termékeket tabletta, drazsé, kapszui po 1 rák, kúp, emulzió, szuszpenzió, oldu v y i i jekciós készítmények formájában, nvii 25 ben adalékanyagok hozzáadása után \u i hatók a termékek gyógyszerkomom >c is, további görcsoldókkal, koronái itagit ) nyugtatókkal, fájdalomcsillapítókk i \L máscsökkentőkkel, mint adalékanyagokkal. 30 Eljárásunk további részletei a példákban találhatók. Példák: 35 1. 8,43 g 2-[a-fenil-/S-mtroetil]-indanon-í(l), 300 ml absz. etanol és 3 g 8%-os csontszenes palládium szuszpenzióját 60 C°-on és 1—12 atmoszféra nyomáson rázatás közben hidrogénez- 40 zük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a katalizátort leszűrjük, az oldatot bepároljuk, majd a maradékot 30 ml absz. etilalkoholban feloldjuk. Az oldatot 13%-os sósavas etanollal megsavanyítjuk, majd 40 ml étert adunk hozzá. 45 A színtelen kristályos termék 5,8 g 3-fenil-intíano-i(Í,2-b}-pirroiidin hidroklorid. Op.: 207 C°. A termék a következő tulajdonságokkal rendelkezik: 10O mg/kg p.o. adagolva egéren 40%os köhögéscsillapító hatást mutat. Patkányon 50 vizsgálva kivédi a Glanduitrinnel előidézett coronaria szűkületet. Hatásos adagja: E.D50 = 1,7 mg/kg i.v. adagolva. ^Összehasonlításképpen megemlítjük, 'hogy az ismert „Segotin" hatásos dózisa azonos módszerrel ED50 = 4,1 mg/kg i.v.) 55 Módosított Langendorff-szives vizsgálva >(;Szekeres szerint) 100 /*g 3'8%-os hatást mutat. Patkányon az eléktroso'kkal kiváltott görcsöt gátolja: ED50 = 13 mg/kg i.p. és ED50 = 140 mg/kg p.o. adagolva. Ohloralose-urethannal al- 60 látott macska vérnyomását 1—2 mg/kg i.p. 15—30 Hgmm-el süllyeszti. 2. 13,5 g 2-[«4(2-furil)-i?-nitroetil]-indanon-i(l)-et és 4 g 8%-os csontszenes palládium katalizátort 200 ml abszolút etanolban szuszpen- gg •falun1 ' £3 a rcakcióelegyet 60 C°-on 10—12 imo / LÍ -• i\ > 11 on is k íJo n hidrogé-1 f 1- t, ) ie 1 L le v.zodése után 1 L t ^ ' „u „ L > it tvCitelegyet az 1 íj 1 dobozzuk fel. L 1 ^ } x 1 10 v l 2~b)-pirroli^3 _i 317 (2 t_ ~ >-o - nL ni 1 i-v l)-et és 4 g 1 n- 1 L i in roit 180 ml abt . . k n ^ 1 ul v_ - 1 10—12 atm. nyo-1 11 _ tí *A íh' L/^ *i.en megadott i) >. 1 i JL dcig^ \i _J » C-n uvudo színtelen ti 11 ] i, jLi^ moa d 2 >. 1 ni n -(l,2-b)-pirrohdm hidrokloridot. 4. 36 g 2-l v«-fenil-^-nitro-butil)-indanon-'(l)-et és 8 g 8%-os csontszenes palládiumot 250 ml abszolút etanolban 6'0 C°-on 10—12 atmoszférán hidrálunk. Az előző példákban megadott módon feldolgozva a termék 3-fenil-2-etil-indano-'(l! 2-b)-pirrolidin hidroklorid. Op.: 235 C°. 5. 25,1 g 2-(a-fenil-/?-amino-etil)indanon-i(l)tr4 " 5 , 3%-os Cjontszenes palládiumot és 220 ' uui etilalkoholt 60 C°-on 8—12 atiii L a n\ iniason rázatás közben hidrogéné/ 1 A luJt ogenlelvétel megállása után a katij le uiiuk, majd az oldószert csök-1 n ,Hin ledesztillálj uk. A maradékot 1 ^ ve hóiban feloldjuk, 13%-os só>. il vohollal megsavanyítjuk, ma'jd ' t 1 adunk hozzá. Színtelen kristá> ] MI k a 3-fenil-indano-(l,2-b)-pirrolHii óul Op.: 207 C°. 1 , iOiio-metil-indanon-i(l)-et 100 ml ab c ián feloldunk, 4 g Raney-nikkelt L _ t idathoz, majd 50 atmoszféra i 1 1 ( ni rázatás közben hidrogénez-1 v íütlvétel megállása után a ka-1 , iK majd az oldószer lehajtása 1 1 % olaj formájában nyerjük az ind l 'i ~>nolidint. Fp.- 155—160 C°/o, linm, Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új indáno-!(l,2-b)-pirrolidin-származékokat tartalmazó új gyógyszer előállítására, amelyre jellemző, hogy képletű vegyületeket /(mely képletben R1 jelentése hidrogén, aril-, vagy heteroaril-csoport és R2 jelentése hidrogén, vagy alkil-csoport), vagy azok sóit állítjuk elő oly módon, hogy I
