151506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új citosztatikus gyógyszer előállítására
151506 sóvizével és 4:1 arányú kloroform-butanol eleggyel kirázzuk. Az egyesített 'kloroform.-'butanolos kivonatot bepárolj uk, a maradékot 3 rész benzialdehidben oldjuk és az oldatot 2 rész cinkklorid hozzáadásával szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután ugyanakkora mennyiségű vízzel hígítunk és a kondenzációs terméket kloroformmal kirázzuk. A betöményített kloroformos oldatot benzinbe fecskendezve és a kapott csapadékot benzinnel mosva benzaldehidtől és benzoesavtól mentes állapotban nyerhetjük ki a kondenzációs terméket. Ezt a lecsapást rendkívül csekély aglükontartalom elérése céljából többször is megismételjük. A fent leírt módon az alábbi összetételű termékhez: jutunk: aglükon-frakció gyanta-frakció podofillotoxin-benzilidén-béta-D-glükozid 4, -demetil-podofillotoxin-benzilidén-béta-D-glükozid nem reagált glükozidök ismeretlen kísérőanyagok 0,5% 3,5% 57 % 2 % 3 % 34 % 2. példa: A (Podophyllum peltatum szárított rizomáiból, amelyek glükozidtartalma 0,5%, az 1. példában leírthoz hasontó módon az alábbi összetételű termékhez juthatunk: aglükon-frakció 0,5% gyanta-frakció 6,5% podofillotoxin-benzilidén-béta-D-glükozid 18 % béta-peltatin-benzilidén-béta-D-glükozid 13 % alfa-peltaitin-benzilidén-béta-D-glükozid 8 % 4'-demeitil-podofillotoxii n-benzilidén-béta~D-glükozid 10 % nem reagált glükozidök 5 % ismeretlen kísérőanyagok 39 % 3. példa: Az 1. példában leírthoz hasonló módon folytatjuk le a Podopihyllum emodi szárított, 2% glükoztartalmú rizomáinak az extrahálását és benzaldehiddel való kondenzáltatását, csupán azzal az eltéréssel, hogy a vizes metanolos kivonatot diklóretánnal való mosás előtt tömény vizes ólomacetátoldattal mentesítjük a nem kívánatos kísérőanyagoktól. Ily módon az alábbi összetételű kondenzációs terméket kapjuk: aglükon-frakció 0,5% gyainta-fr akció 3,5% podofillotoxin-benzilidén-béta-D-glükozid 75 % 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4'-demetil-podofillotoxin-JbenzilidénJbéta-D-iglükozid 7 % nem reagált glükozidök 3 % ismeretlen anyagok 11 % 4. példa: A Podophyllum peltatum 0,5% glükozidtartalmú szárított rizomáiból a 3. példában leírthoz hasonló eljárással az alábbi összetételű termékhez jutunk: aglükon-frakció 0,5% gyanta-frakció 6,5% podofillotoxin-ibenzilidén-Jbéta-D-glükozid 50 % béta-^peltatin-benzilidén-béta-D-glükozid 15 % 4'-demetil-podofillotoxin~ -benzilidén-béta-D-glükozid 15 % alfa-peltatin-benzilidén-ibéta-D-glükozid 6 % nem reagált glükozidök 3 ismeretlen kísérőanyagok 7 A fenti példákban megadott összetételekben szereplő százalékértékek a drog származási helyétől függően eléggé széles határok között ingadozhatnak. % % Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új gyógyszer előállítására Podophyllum-növényekből, azzal jellemezve, hogy a Podophyllum-rizomák citosztatikus aktivitású kivonatát karbonilvegyületekkel reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a Podophyllumrizomákat valamely vízzel elegyedő alkohollal extraháljuk, a kapott kivonatot vízzel hígítjuk, a nem kívánatos kísérőanyagokat a vizes alkoholos oldat valamely erre alkalmas oldószerrel való mosása útján eltávolítjuk, a Podophyllumrizoma citosztatikus aktivitású anyagait extraháljuk és valamely karlbonilvegyülettel kondenzáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a Podophyllumrizomákat valamely vízzel elegyedő alkohollal extráháljuk, a kapott kivonatot vízzel hígítjuk, a jelenlevő tanninokat ólomacetáttal való lecsapással, az egyéb nem kívánatos kísérőanyagokat a vizes-alkoholos oldatnak valamely erre alkalmas oldószerrel való mosása útján eltávolítjuk, a Podophyllum-rizoma citosztatikus aktivitású anyagait extraháljuk és valamely karbonilvegyülettel kondenzáltatjuk. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy karbonilvegyületként benzaldehidet alkalmazunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgE-tója 653150. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca í!—1S. 3
