151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
15Í498 95 D. lépés: 3-metil-4-(l-izo-propilidén-2-metil-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 5,2 g (0,0141 mól) C. lépésben kapott brómot zott termék 3,59 g (0,0411 mól) lítiumbromid és 5 34 ml dimetilformamid elegyét 5 órán át 80° '. ... és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük. Ezután az elegyet vízbe öntjük és a kivált szilárd terméket elkülönítjük. Aktív szénnel történő színtelenítéssel egyidejűleg hexán és 'benzol elegye- io "bői kristályosítjuk. Ily módon 1,8 g 3-metil-4-- (1 -izo-propilidén-2-metil-butir il) -f enoxi-ecetsavat (op.: 110—112°) kapunk. C17 H220 4 -re számított értékek: C = 70,30, H = 7,63 15 talált értékek: C = .70,44, H = 7,37 125. példa: 2,3-tetrametilén-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav 20 9« 20 ml melegvízben oldunk, majd az oldat pH értékét nátriumhidrogénkarbonát oldattal 8-ra állítjuk be. Ezt a tiszta oldatot lényegében a 3. példa C. lépésében leírtak szerint kezeljük. Ily módon olajszerű terméket kapunk, mely mégszilárdul. A szilárd terméket n-butilkloridból átkrístály'osítjuk" miáltal 0,6 g tiszta 2,3--tetr ametilén-4- (2-metilén-butiril) -f enoxi-ecetsavat (op.: 89—91°) kapunk. C17 H 2 o0 4 -re számított értékek: C = 70,81, H = 6,99 ' talált értékek: C = 70,54, H = 7,10 / 126. példa: 2,3-trimetilén-4-(2-metilén-butiril)-lenoxi- ecet sav . A. lépés: 2,3-trimetilén-4-butiril-fenoxi-ecetsav előállítása A. lépés: 2,3-tetrametilén-4-butiril-fenoxiecetsav előállítása 25 12,9 g (0,06 mól) 2',3'-tetrametilén-4'-hidroxi-butirofenont 400 ml meleg izo-propilalkoholban oldunk, majd 0,075 mól nátriumhidridet adunk hozzá. A kapott tiszta oldathoz 12,5 g (0,75 mól) etil-brómacetátot adunk hozzá, majd az elegyet 30 lényegében az 54. példa C. lépésében leírt módszer szerint kezeljük. Ily módon 13,9 g 2,3-tetrametilén~4-butiril-f enoxi-ecetsavat (op.: 100— 104°) nyerünk. Benzol és hexán elegyéből történő átkristályosítás után tiszta 2,3-tetrametilén- 35 -4-butiril-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely 106° és 108° között olvad. C16 H 2 o0 4 -re számított értékek: C = 69,54, H = 7,30 talált értékek: C = 69,28, H = 7,19 40 B. lépés: 2,3-tetrametilén-4-(2-dimetilaminometil-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása i 45 0,3 g (0,01 mól) paraformaldehidet, 0,66 g (0,008 mól) dimetilaminhidrokloridot és 2,0 g (0,0072 mól) 2,3-tetrametilén-4-butiríI-fenoxi-ecetsavat 50 ml-es lombikban jól elkeverünk. Ezután 10 csepp 6 n alkoholos sósav oldatot 50 adunk hozzá. Az elegyet lényegében a 3. példa B. lépésében leírt módszer szerint kezeljük. Ily módon olajszerű terméket kapunk, mely izo-propilalkoholban eldörzsölve megszilárdul. Ily módon 1,44 g 2,3-tetrametilén-4-(2-dimetilami- 55 nometil-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot (op. 162—166°) nyerünk. Izo-propilalkoholból történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 179° és 183° közöttire emelkedik. C. lépés: 2,3-tetrametilén~4-(2-metilén-butiríl)-fenoxi-ecetsav előállítása 60 1,1 g (0,003 mól) 2,3-tetrametilén~4-(2-dimetil-aminoetil-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidrokloridot es Az 1. példa A. lépésében alkalmazott fenoxi-ecetsavat és izo-butirilkloridot ekvimoláris mennyiségű 2,3-trimetilén-fenoxi-ecetsavval és butirilkloriddal helyettesítjük és lényegében az 1. példa A. lépésében leírt eljárást alkalmazzuk. Termékként fehér szilárd anyagot kapunk, melyet szűréssel különítünk el. A szilárd terméket benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,3-trimetilén-4-butiriI-f enoxi-ecetsavat (op.: 116—118°) nyerünk. C15 H 18 0 4 -re számított értékek: C = 68,68, H = 6,'92 talált értékek: C = 68,49, H = 6,85 B. lépés: 2,3-trimetilén-4-(2-dimetilaminometil-butiril)-fenoxi-ecetsav-hidroklorid előállítása A 3. példa B. lépésében alkalmazott 4-propionil—3-klór-fenoxi-ecetsavat ekvimoláris mennyiségű 2,3-trimetilén-4-butiril-fenoxi-ecetsavval helyettesítjük és lényegében a 3. példa B. lépésében leírt eljárást alkalmazzuk. Termékként 2,3-trimetilén-4-(2-dimetilaminometil-buturil)-fenoxi-ecetsav-bidrokloridot (op.: 170—171,5°) kapunk. Ci8 H 25 N04 • HCl-re számított értékek: C = 60,75, H = 7,36 talált értékek: C — 60,45, H = 7,35 C. lépés: 2,3-trimetilén-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása A B. lépésben leírtak szerint kapott Mannichféle vegyületet vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kezeljük, majd lényégében a 3. példa C. lépésében leírt eljárás szerint járunk el. Ily módon 2,3-trimetilén-4-(2-metilén-butiril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 80—82°) nyerünk. Ci6 Hi 8 0 4 -re számított értékek: C — 70,05, H = 6,61 talált értékek: C = 70,26, H = 6,82 A következő példa egy másik módszert ír le a 15. példában előállított vegyület előállítására. 48
