151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
71 sav-oldattal megsavanyítjuk. A kihűlt elegyet éterrel kivonjuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, majd 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kivonjuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot éterrel mossuk, aktív szénnel 5 összerázzuk és koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk. Az így kivált olajszerű íerméket éterrel kivonjuk, majd az éteres kivonatot víz-' " mentes nátriumszulfáttal szárítjuk és az étert elpárologtatjuk. A megmaradó sárga olajszerű 10 terméket (forr. p.: 183—200° 1 mm nyomáson) desztilláljuk és ily módon a kitermelés 18,3 g. Ezt a terméket a következő lépésben közvetlenül felhasználjuk. A meghatározás céljára tisztított minta 68° és 69° között olvad. 15 C15 H 13 C10 4 -re számított értékek: C = 60,30, H = 6,41, Cl = 11,87 talált értékek: C = 60,59, H = 6,32, Cl = 11,71 20 B. lépés: 2~(3-klór-4-)2-metilén-butiril(-fenoxi)-3-metil-vajsav előállítása 18,26 g (0,06 mól) A. lépésben kapott terméket, 1,98 g (0,066 mól) paraformaldehidet, 4,98 25 g (0,061 mól) dimetilami-nhidrokloridot, 0,5 ml ecetsavat elegyítünk és keverés közben 5 órán át 90° és 100° közötti hőmérsékletre hevítünk. A félig szilárd terméket a továbbiakban lényegében az 58. példa B. lépésében leírt eljárás 30 szerint kezeljük. Ily módon 3,91 g 2-(3-klór-4--)2-metitén-butiril(-fenoxi)-3-metil-vajsavat nyerünk, mely izo-propilalkoholból történő átkristályosítás után 94° és 95,5° között olvad. C16 H 19 C10 4 -re számított értékek: C — 61,83, 35 H = 6,16, Cl = 11,41 talált értékek: C = 62,02, H = 6,26, Cl = 11,39 A közbenső termékként kapott Mannich-féle vegyület kis részletét az 58. példa B. lépésében 40 leírt eljárás szerint .nátriumhidrogénkarbonáttal történő kezelés előtt izo-propilalkoholból kristályosítjuk. Ily módon 2-(3-klór-4-)2-dimetilaminometil-butiril (-f enoxi) -3-metil-vaj sav-hidrokloridot (op.: 153—155°) kapunk. 45 C18 H 26 ClN0 4 -HCl-re számított értékek: C = 55,11, H = 6,94, Cl = 18,07 talált értékek: C = 55,36, H = 7,02, Cl = 17,85 ' 50 93, példa: 3-klór-4-(2-metilén-3,3-dimetil-butiril-)fenoxi-ecetsav • 55 A. lépés: 2'-klór-3,3-dimetil-4'-hidroxi-butirofenón előállítása . 19^9 g (0,148 mól) 3,3-dimetil-butirüklorid, 23 g (0,148 mól) 3-klór-fenetol és 61 g (0,444 QO mól) alumíniumklorid petroléterben történő reagáltatása lényegében a 61. példa A. lépésében leírt módszer szerint történik. Ily módon 9,1 g 2'-klór-3,3-dimetil-4'-hidroxi-butirofenont (forr. p.: 128—165° 0,8 mm nyomáson; op.: 97— 65 \ 36 8 • Ü ;'.' . 98° ciklohexánból történő átkristályositás után) nyerünk. C^HisClOa-re számított értékek: C = 63,53, H = 6,67, Cl = 15,64 talált értékek: C = 63,42, H = 6,69, Cl = 15,38 B. lépés: 3-klór-4-(3,3-dimetil-butriil)-fenoxi-ecetsav előállítása Lényegében a 61. példa B. lépésében leírt eljárás szerint járunk él, azonban az ott alkalmazott fenol helyett a 2'-klór-3,3-dimetil-4'-hidroxi-butirofenon ekvirnoláris mennyiségét használjuk. Termékként 7,52 g 3-klór-4-(3,3-dimetil-butiril)-fenoxi-ecetsavat nyerünk, mely benzolból kristályosítva 103° és 104° között olvad. C14 H 17 C10 4 -re számított értékek: C = 59,04, H = 6,01, Cl = 12,31 , talált értékek: C = 59,01, H = 5,86, Cl = 12,28 C. lépés: 3-klór-4-(2-metilén-3,3-dimetil-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 5,4 g (0,019 mól) 3-kÍór-4-(3,3-dimetil-butiril)-fenoxi-ecetsav, 2,05 g parafórmaídehid, 4,84 g dimetilaminhidroklorid és 0,6 ml ecetsav elegyét 35 órán át 90° és 100° közötti hőmérsékletre hevítjük. A kapott terméket vízben szuszpendáljuk, majd éterrel kivonjuk. Az" elkülönült vizes fázist szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk, majd az elegyet 80° és 90° közötti hőmérsékletre hevítjük 2 órán keresztül. Ezután hűtjük és sósav-oldattal savanyítjuk.-Az így kivált szilárd terméket benzolból kristályosítjuk. Ily módon 1,6 g 3-klór-4-(2-metilén-3,3--dimetü-butiril)-fenoxi-ecetsavat (op.: 122— 124°) nyerünk. C15 H 17 ClÓ 4 -re számított értékek: C = 60,70, H = 5,78, Cl = 11,95 talált értékek: C = 60,39, H = 6,04, Cl = 11,94 94. példa: 3-metil-4-(2-metilén-3-trifluormetil-butiril)-fenoxi-ecetsav A. lépés: 3~metil-4-(3-trifluormetil-butiril)-fenoxi-ecetsav előállítása 15,4 g (0,053 mól) 3-metil-fenoxi-ecetsav, 16,5 g (0,095 mól) 3-trifIuormetil-butirilklorid és 250 ml széndiszulfid jégfürdőn hűtött elegyéhez 38,0 g (0,28 mól) alumíniumkloridot adunk részletekben 45 perc alatt. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd ugyancsak szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk. Ezután a szilárd terméket szűrőre gyűjtjük és részletekben 500 g jég és 80 ml koncentrált sósav-oldat keverékéhez adjuk hozzá. Ezután a terméket éterrel kivonjuk, majd az éteres kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük és gőzfürdőn szárazra pa-
