151498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diuretikus hatású vegyületek előállítására
151498 tott lombikba 160 g (1,2 mól) porított alumíniumkloridot és 200 ml széndiszulfidot teszünk. Keverés közben 61 g (0,4 mól) fenoxiecetsavat adunk részletekben hozzá, majd kb. 22—26°-on kb. fél óra időtartam alatt állandó kevergetés közben cscppenként 53,5 g (0,5 mól) izobutirilkloridot adunk az elegyhez. Miután az elegyet egy órán át szobahőmérsékleten kevertük, a reakciólombikot vízfürdőre helyezzük és a hőmérsékletet három órán át 50°-on tartjuk. Ezután a széndiszulfidot dekantáljuk és a visszamaradó alumínium komplexet 500 g jég és 125 ml koncentrált sósavoldat elegyéhez adjuk hozzá. A képződött sárga olajszerű anyagot elkülönítve 51.6 g 4-izo-butiril-fenoxi-écetsavat kapunk, melynek olvadáspontja, 1 mm nyomáson. 185—190°. C. lépés: 4-metakrilil-fenoxi-ecetsav előállítása • • • * 800 ml benzolban 12 g (0,04 mól) B. lépés szerint kapott brómozott terméket oldunk, majd 15 g (0,09 mól) ezüstacetátot adunk hozzá. Az elegyet annak forráspontján négy órán át keverjük, majd hűtjük. Ezután 150 ml vizet és 15 ml koncentrált sósav-oldatot adunk hozzá, miáltal az ezüstsók kicsapódnak és ezeket szűréssel elkülönítjük. Ezután a benzolt kis térfogatra, bepároljuk és hexánnal hígítjuk. A kivált szilárd terméket benzolból kristályosítjuk, miáltal 4-metakrilil-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely 124,5—126,5° olvadáspontú, nyeredék 4,1 g. C12 H 12 Cy-re számított értékek: C = 65,45, H = 5,49, semlegesítési ekvivalens: 220,2, talált értékek: C•— 65,65, H = 5,59, semlegesítési ekvivalens: 221,7. 2. példa: 4-metakrilil-3-klór-f enoxi-ecetsav A. lépés: 3-klór-f enoxi-ecetsav előállítása 10 15 B. lépés: 4-(2-bróm-izo-butiril)-f enoxi-ecetsav .előállítása 50 125 ml jégecethez szobahőmérsékleten 35,6 g (0,16 mól) 4-izo-butiril-fenoxi-ecetsavat adunk. A reakcióelegyhez 25°-on kb. egy órán át tartó keverés közben 30 ml jégecet és 25,7 g (0,16 mól) bróm elegyét adjunk cseppenként hozzá. A keverést további egy órán át folytatjuk, majd az elegyet 300 g jég és 500 ml víz elegyéhez adjuk hozzá. Az elkülönült szilárd anyagot szűrőre gyűjtjük, mossuk és benzolból átksristályosítjuk, miáltal 33 g 4-(2-bróm-izo-butiril)-fenoxi-ecetsavat kapunk, mely 144—145° között olvad. Ci2Hi3 Br0 4 -re számított érték: Br = 26,54 talált érték :;Br = 26,57 25 30 35 40 45 50 55 60 adunk hozzá. Ehhez az elegyhez 40° hőmérsékleten lassan 80,5 g (0,852 mól) klór-ecetsav és 80,5 ml víz elegyét adjunk hozzá. Az elegyítés befejezése után ax elegyet keverés közben gőzfürdőn egy órán át hevítjük, majd a reakcióelegyet hűtjük és egy 1 vizet adunk hozzá. Az elegyet szűrjük és koncentrált sósavoldattal kongóvörös indikátor mellett megsavanyítjuk és a kivált rózsaszín olajszerű anyagot éterrel kivonjuk. Ezután az éteres oldatot 400 ml összmennyiségű 10%-os nátriumhidrogénoldattal — részletekben — kivonjuk, miáltal a terméket a nem reagált fenoltól elkülönítjük. A nátriumhidrogénkarbonáton kivonatok megsavanyítása után olajszerű anyagot kapunk, mely hamar megszilárdul. Az összegyűjtött szilárd anyagot 65°-os szárítószekrényben szárítjuk, miáltal 67,8 g (73%) 3-klór-fenoxi-ecetsavat kapunk, op.: 110—111° (korrigált). B. lépés: 4-izo-butiril-3-klór-f enoxi-ecetsav előállítása A fenti terméket lényegében ugyanazzal a módszerrel állítjuk elő, mint ami az 1. példa A. lépésében le van írva az alább felsorolt anyagokat használva: porított alumíniumklorid széndiszulfid m-klór-f enoxi-ecetsav izo-butiril-klorid 83,9 g 0,63 mól 200,0 ml 37,3 g 0,20 mól 26,6 g 0,25 mól A szilárd formában kapott 23,9 g nyers 4-izo-butiril-3-klór-fenoxi-ecetsavat telített nátriumhidrogénkarbonát oldatban oldjuk. A nem oldódó sárga szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, a szüredéket pedig koncentrált sósavval savanyítjuk, miáltal fehér csapadékot kapunk, ezt szűréssel összegyűjtjük és 65°-on szárítjuk. Ily módon 8,93 g (17,3%) 4-izo-butiril-3-klór-fenoxi-ecetsavat (op.; 137—139° — korrigált) kapunk. . C12 H 13 C10 4 -re számított értékek: C = 56,15, H =• 5,10, Cl = 13,82 talált értékek: C = 56,04, H == 5,34, Cl = 14,05. C. lépés: 4-(2-bróm-izo-butiril)-3-klór-fenoxiecetsav előállítása A fenti terméket lényegében ugyanazzal a módszerrel állítjuk elő, mint ami az 1. példa B. lépéseben le van írva az alább felsorolt anyagok alkalmazásával: 3-klór-4-izo-butiril-fenoxi-ecétsav jégecet bróm jégecet 10,17 g -0,0397 mól 250 ml 6,34 g 0,0397 mól 30 ml A kapott nyers terméket hexán és benzol . elegyéből kristályosítjuk. Az elegyet egy órán 75 g (1,875 mól) nátriumhidroxid és 150 ml "át 5°-ra hűtjük és a kivált terméket elkülönítvíz elegyéhez 64,27 g (0,5 mól) m-klór-fenolt 65 jük, 65°-on szárítjuk, miáltal 8,39 g (63%) 4-(2-4
