151496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új izotiazol-származékok előállítására
151496 9 i(j don 2,5 g 4-acetil-3-metil-izotiazolt kapunk, amely 19 mm Hg-oszlop nyomás alatt 106— 108 C°-on forr. b) Éter es metilmagnéziumjodid-oldatot készítünk 4,38 g magnéziumból, 25,4 g metiljo- 5 didból és 100 ml éterből kiindulva, majd ezt az oldatot 45 perc alatt hozzáadjuk 3-metil-izotiazol-4-karbonilklorid, 0,5 g vízmentes vas(III)-klorid, 75 ml toluol és 75 ml éter —20 C° hőmérsékleten nitrogén-légkörben tartott elegye- 10 hez. A reakcióelegyet egy óra hosszat keverjük és a hőmérsékletet 0 C°-ig hagyjuk emelkedni. Ezután 50 ml vizet adunk az elegyhez és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk, majd telített 15 nátriumhidrogénkarbonátoldattal, ezt követően vízzel, n-nátriumtioszulfátoldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk. Azután a szerves oldószeres oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és frakcionáltan desztilláljuk. Ily módon 20 11,0 g 4-acetil-3-metil-izotiazolt (az elméleti hozam 59%-a) kapunk, amely 0,25 mm Hg-oszlop nyomás alatt 56—57 C°-on forr. 11. példa: 25 4-formil-izotiazol (a 4. példa szerinti eljárás kiindulóanyaga) előállítása. 14,8 g kinolin, 13,0 g káliumcianid, 125 ml metilénklorid és 60 ml víz elegyéhez keverés 30 közben cseppenként, 3 óra alatt hozzáadunk 16,85-g izotiazol-4-karbonilkloridot. Az elegyet további 12 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. A szerves oldószeres réteget különválasztjuk, vízzel, majd 2 n sósavoldattal, azután 35 ismét vízzel, 2 n nátriumhidroxidoldattal, végül pedig ismét vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldat bepárlása útján sötétbarna színű, nem kristályosodó olajszerű termék alakjában kapjuk a Reissert- 40 féle vegyületet. Ezt az olajszerű terméket vízfürdőn 80 ml 9 n kénsavval melegítjük és egyidejűleg vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A vízgőzzel ledesztillált folyadékot 4X100 ml éterrel extraháljuk; ily módon 2,3 g 4-formü-izo- 45 tiazolt (az elméleti hozam 18%-a) kapunk. A fentiek során kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő izotiazol-4-karbonilklorid 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 76—77 C°-ön forr; előállítása Adams és Slack (i. m.) szerint történik, 50 izotiazol-4-karbonsav (v. ö. 8. példa) kiindulva. 12. példa: 4-acetil-izotiazol (a 6. példa szerinti eljárás 55 kiindulóanyaga) előállítása. Ezt a terméket, amely 12 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96 C°-on forr, izotiazol-4-karbonilkloridból kiindulva állíthatjuk elő, a 10. b) példában leírt módszerrel. 60 13. példa: 3,5-dimetil-4-formil-izotiazol (a 7. példa szerinti eljárás kiindulóanyaga) előállítása. Ezt a terméket, amelynek olvadáspontja 77—' 79 C°, 3,5-dimetil-izotíazol-4-karbonilkloridból kiindulva állítjuk elő, a 11. példában leírt módszerrel. . A fentiek során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3,5-dimetil-izotiazol-4-karbonilklorid 4-bróm-3,5-dimetil-izotiazolból kiindulva állítható elő az alábbi módon: A • 8. példában leírthoz hasonló módon dolgozva, 3.5-dimetil-4-bróm-izotiazolt réz(I)-cianiddal reagáltatunk, amikor is 3,5-dimetil-4--ciano-izotiazolt kapunk, amely 50—54 C°-on olvad. Ebből a vegyületből 2 n nátriumhidroxid oldattal lefolytatott hidrolízis útján kapjuk a 3,5-dimetil-izotiazol-4-karbonsavat; e termék olvadáspontja 184—189 C°. Ha a 3,5-dimetil-izotiazol-4-karbonsavat tionilkloriddal reagáltatjuk, a kívánt 3,5-dimetil-izotiazol-4-karbonilkloridhoz jutunk, amely 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 75 C°-ön forr. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új izotiazol-származékok előállítására — e képletben RL és R2 azonos vagy különböző jelentésűek lehetnek, mégpedig jelenthetnek hidrogénatomot vagy egy legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt, R3 hidrogénatomot vagy metilgyököt jelenthet — azzal jellemezve, hogy valamely, a (XI) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Rx és R 2 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel, míg X az R3 fentebbi meghatározásának megfelelő csoportot vagy egy —NH—NH—So2 — Ar csoportot jelenthet — tioszemikarbaziddal vagy ennek valamely savval képezett addíciós sójával reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly (XI) általános képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése az R3 fenti jelentésének felel meg és ezt a vegyületet acetál, diacetál, oxim vagy szemikarbazon alakjában reagáltatjuk tioszemikarbaziddal vagy ennek' valamely addíciós sójával. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy oly (XI) általános képletű kiindulóanyagot alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése az R3 fenti jelentésének felel meg és ezt a vegyületet tioszemikarbazid helyett hidrazinnal vagy ennek hidrátjával, majd ezt követően a kapott terméket savas közegben valamely alkálitiocianáttal reagáltatjuk. 2 db rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 644950. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. I
