151437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-5-nitro-imidazolok N1-helyettesített származékainak előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1963. VI. 22. (GQ4-897) Közzététel napja: 1964. I. 25. Megjelent: 106%. VI. 01. 151437 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi os itt'.y: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Fuchs Oszkár, Falta Éva Tulajdonos; Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Eljárás 2-alkiI-5-nitro-imidazolok Ni-helyettesített származékainak előállítására Ismeretes, hogy az l-(2-hidroxietü)-2-metil-5-nitro-imidazol a trichomoniasis nevű betegség hatékony ellenszere. E vegyületnek, valamint analógjainak előállítására az irodalom a következő utakat ismerteti: 1. 2-Metil-(4 vagy 5)-nitro-imidazolt reagáltatunk etilénklórhidrinnel. 2. 2-Metilc;(4 vagy 5)-nitro-imidazoÍt bázikus kondenzálpszer alkalmazása nélkül összehoznak Z—A—OY általános formulában megadható vegyülettel; melyben Z szulfonsavészterek savmaradékát, Y hidrogén-atomot, vagy olyan gyököt, mely hidrogénnél könnyen, helyettesíthető. A pedig 2—4 C atomot tartalmazó telített, egyenes vagy elágazó láncú alifás szénhidrogént jelent. Konkrétan pl. 3-benziloxipropil-p-toluolszulfonátot. Irodalom: C. A. 55, 1657" (1961, U. S. P. 2,944.061. Az ismert eljárások hátrányai a következők: Az 1. eljárásnál 18 órás reakcióidő után, hoszszadalmas extrakciót alkalmazva a kitermelés mindössze 14%. A 3. eljárásnál, miután az elreagálatlah reakciópartnereket eltávolítják, a benzil-származékot nyerik, melyet debenzilezve a kitermelés igen alacsony: 18%. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy a csatolt rajzon I-gyel jelzett általános képletű, Nihelyettesített 2-alkil-5-nitro-imidazoIok, amely.2 ben R alkil-gyököt, X pedig hidrogén-atomot vagy alifás, ill. aromás, mono- vagy dikarbonsav acil-maradékát jelentik, jó kitermeléssel és kiváló minőségben állíthatók elő oly módon, 5 hogy a csatolt rajzon II-vei jelzett általános képletű 2-alkil-5-nitro-imidazol-N1-karbonsavésztert, ahol R alkil-gyököt, Rx

pedig metil-, etil- vagy butil-gyököt jelent, komplex fémhidriddel szelektíven redukáljuk, X = H esetében a 10 komplexet elbontjuk, X — a többi fent említett helyettesítő esetében, a nyert redukciós terméket önmagukban ismert módszerekkel acilezzük, az így kapott acilezett komplexet elbontjuk s a terméket a reakcióelegyből kinyer-15 jük. A II-vel jelzett általános képletű kiindulási vegyületek az irodalomban ismertetett módon állíthatok elő. Komplex •fémhidridekként jól alkalmazhatók 20 a litiumborohidrid, káliumborohidrid, litiumalumíniumhidrid, de különösen előnyösek az alkáliföldfémbórhidridek, mint pl. a kalciumbórhidrid. A redukció kivitelezése általában úgy törté-25 nik, hogy a redukálandó vegyületet a megfelelő , oldószerben reakcióba hozzuk a redukáló komplex fémhidriddel. ÁZ alkalmazott oldószer megválasztása nagyrészt attól függ, hogy milyen típusú komplex fémhidridet használunk. A li-30 tium-alumíniumhidrid alkalmazása esetén hid-151437