151436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav-származékok előállítására
5 151436 9 ritjuk. A szűrt éteres oldathoz hozzáadjuk 0,32 lg heptán-3-karbonsavas-kálium 1 ml n-butanolos oldatát. A lassan megszilárduló anyagot leszűrve 0,9—1,0 g l-fenil-3-metil-5-(9-xantenil)-4-pirazolil-penicillin-káliumsót nyerünk, mely a jodometriás meghatározás szerint 74— 77%-os tisztaságú. A savklorid készítéséhez használt l-fenil-3--metil-5-(9-xantenil)-pirazol-4-karbonsav (op. 229—231 C°) az alfa-(9-xantenkarbonil)-acet-ecetészter és fenilhidrazin reakciójával készült l-fenil-3-metil-5-(9-xantenil)-4-karbetoxi-pirazol hidrolízisével állítható elő. 5. l-fenil-3-metil~5-(3,4,5-trimetoxifenil)-4-pirazolil-penicillin 0,78 g 6-aminopenicillánsavat feloldunk 20 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban, hozzáadunk 20 ml acetont, majd jéghűtés és kevertetés közben hozzáadjuk 1,6 g l-fenil-3--metil-5-(3,4,5-trimetoxifenil)-pirazol-4-karbonsavklorid 12 ml acetonos oldatát, A kevertetést 2 órán át 20 C°-on folytatjuk. A szűrt reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a visszamaradó vizes oldatot 3X20 ml éterrel extraháljuk. A 0 C°-ra lehűtött vizes részt foszforsavval 2-es pH-ra állítva 2X30 ml éterrel extraháljuk/ az éteres részt vízzel mossuk, majd 10 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot szobahőmérsékleten vákuumban bepárolva 1,2—1,4 g l-fenil-3-metil-5-.(3,4,5-trimetoxi-f enil) -4-pir azolil-penicillin-nátriumot nyerünk. Az acilezéshez használt savkloridot (op. 125— 126 C°) a megfelelő savból tionilkloriddal állítottuk elő. Az l-fenil-3-metil-5-(3,4,5-trimetoxifenil)-pirazol-4-karbonsav (op. 214—216 C°) az alfa-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-acetecetészter és fenilhidrazin reakciójával készült l-fenil-3-metil-5-(3,4,5-trimetoxifenil)-4-karbetoxi-pirazol hidrolízisével állítható elő. 6. l-feml-3-metil-5-(5-metil-4-izoxazolil)-4-pir.azolil-penicillin 0,84 g 6-aminopenicillánsavat feloldunk 20 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatban, hozzáadunk 20 ml acetont, majd 0 C°-on kevertetés közben hozzácsepegtetjük 1,17 g 1-fenil-3-metil-5-(5-metil-4-izoxazolil) -pirazol-4-karbonsavklorid 40 ml acetonos oldatát. Két órán át tartó szobahőmérsékleten történő kevertetés után a reakcióelegyet 20 ml vízzel hígítjuk és 6X30 ml éterrel extraháljuk. A vizes részt 0 C°-on foszforsavval savanyítjuk és 2X30 ml éterrel extraháljuk, A vízzel mosott éteres részt vízmentes magnéziumszulfáton megszárítjuk, majd a szűrt éteres oldathoz 0,32 g heptán-3--karbonsavas kálium 1,5 ml n-butanolos oldatát adjuk. A kiváló csapadékot leszűrve 0,5— 0,7 g penicillin-káliumsót nyerünk. Az acilezéshez használt savkloridot a megfelelő savból tionilkloriddal nyerhetjük. Az 1-fenil-3-metil-5-(5-metil-4-izoxazolil)-pirazol-4-karbonsav (op. 149—151 C°) az alfa-(5-metil-4-izoxazolkarbonil)-acetecetészter és fenilhidrazin reakciójával készült l-fenil-3-metil-5-(5-metil-5' -4-izoxazolil)-4-karbetoxi-pirazol savas hidrolízisével állítható elő. 7. l-fenil-3-metil-5-(3-metil-5-)9-xantenil(-4-izoxazolil)-4-pirazolil-penicillin 10 '( 0,9 g 6-aminopenicillánsavat 20 ml absz, kloroformban 1,2 ml trietilaminnal elegyítünk, majd hozzáadjuk 1,9 g l-fenil-3-metil-5-(3-metil-5-)9-xantenil(-4-izoxazolil)-4-pirazol-karbon-15 savklorid (készítése a megfelelő sav tionilkloridos kezelésével történt, op. 186—188 C°) 50 ml absz. kloroformos oldatát. Az elegyet két órán át kevertetjük, majd szűrés után 0 C°-ra hűtve először híg foszforsavval, ezt ' követően pedig 20 vízzel mossuk. A vízmentes magnéziumszulfáton megszárított és szűrt kloroformos oldathoz hozzáadjuk 0,64 g heptán-3-karbonsavas-kálium 3 ml n-butanolos oldatát, majd a kloroformot szobahőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk. 25 A visszamaradó szirupot éterrel elkeverve a kiváló terméket leszűrjük. A kapott 1,4—1,6 g súlyú penicillin-káliumsó a jodometriás elemzés szerint 68,5%-os tisztaságú. . Az l-fenil-3-metil-5-(3-metil-5-)9-xantenil(-4-30 -izoxazolil)-4-pirazol-karbonsav az alfa-(3-metil-5-)9-xantenil(-4-izoxazol-karbonil)-acetecetészter (op. 126—128 C°) és fenilhidrazin reakciójával készült l-fenil-3-metil-5-(3-metil-5-)9-xantenil(-4-izoxazolil)-4-karbetoxi-pirazol (op. 145— 35 147 C°) hidrolízisével állítható elő. Szabadalmi igényporitok: 40 1. Eljárás 45 50 C N CH—C•OH általános képletű (ahol Rx és R 2 különböző alku, cikloalkil, aril, aralkil vagy heterociklusos' helyettesítőt jelentenek) 6-armnopenicillánsavszármazékok, illetve sóik előállítására, melyre 55 jellemző, hogy 6-aminopenicillánsavat, illetve sóit a II. 00 «5 o<c T fi S C-C-C— NHR, o=-c— Ki 3
