151432. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített N-/terciér-aminoalkil/-benzamidok és származékaik előállítására
151432 benzol elegyéhez. Az elegyet a sav teljes feloldódásáig vízfürdőn melegítjük, majd egy óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Azután a benzolt és a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk. A kapott 2,4-dimetoxi-benzoilklo- 5. ridot 60 ml ácetonban oldjuk és az oldatot cseppenként hozzáadjuk 37 g (0,3 mól) N,N-dietil-etüéndiamin 170 ml acetonnal készített oldatához. Ezt a műveletet 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Azután 700 ml vi- 10 zet és 20%-os ammóniát adunk .az elegyhez a bázis lecsapása céljából. A kivált bázist "400 ml, metilénkloriddal extraháljuk, majd az oldószert vákuum alatt elpárologtatjuk és a maradékot 250 ml etanolban oldjuk 25 C° hőmérsékleten, .g majd az oldathoz 22 g 85%-os foszforsav 100 ml 95ó /o-os etanollal készített oldatát adjuk. Az N-(2-dietilaminoetil)-2,*i-dimetoxi-benzamid-fosz;fát leválik, ezt elkülönítjük, 100 ml 95%-os etanollal mossuk, majd metanolból átkristályo- „n sítjuk. A kapott fehér színű termék 182 C°-on olvad. 4. példa: N-(2-dietilaminoetil) -2-metoxi-5-f luor-benzamid 68 g N,N-dietil-etiléndiamint 250 ml metiletilketonban oldunk és az ojdathoz lassan, keverés közben hozzáadjuk 126 g 2-metoxi-5--nitro-benzoilklorid 250 ml metiletilketonnal készített oldatát, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 8 C° alatt tartjuk. A képződött nitrobenzamid-hidroklorid leválik, ezt elkülönítjük és 2 X 60 ml metiletilketonnal mossuk. 178 g terméket kapunk (az elméleti hozam 920/o-a), amely 195 C-on olvad. A kapott hidrokloridot ammónia csekély feleslegével való lecsapás útján szabad bázissá alakítjuk át. Az elkülönített bázist (op. 108— 109 C°) 290 ml metanolban oldjuk és Raneynikkel jelenlétében melegen, nyomás alatt redukáljuk. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort kiszűrjük, a metanolt elpárologtatjuk és a" nyers 29 30 74 g (0,42 mól) 2-metoxi-5-fíuor-benzoesavat hidegen oldunk 80 g tionilkloridban. A képződött 2-metoxi-5-fluor-benzoilklorid azonnal kikristályosodik. A tionilklorid feleslegét vákuum alatt elpárologtatjuk. 78 g fenti módon kapott savkloridot 90 ml metiletilketonban oldunk és az oldatot 0 C°. és 5 C° közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 48" g (0,42 mól) N,N-dietil-etiléndiaminhoz. Az N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-5-fluor-benzamid-hidroklorid leválik, ezt leszűrjük és a szűrőn metiletilketonnal mossuk. Ily módon 113 g (az elméleti hozam 90%-a) *« terméket kapunk, amely 161—162 C°-on olvad. 5. példa: N-(2-dietilaminoetil)-2r-metoxi-5-amino-benz- «. amid 50 bázist 500 ml izopropil-alk oh ólban oldva dihidrokloriddá alakítjuk át. Ezt leszűrjük és 1230 ml metanolból átkristályosítjuk, 136 g terhieket kapunk (az elméleti hozam 85%-a), op. 210 G°. A dihidroklorid 1 molekula vízzel kristályosodik. 6. példa: N-(2-dietilamihoetil)-2-metoxi-5-dimetilszulfamido-benzamid 69 g (0,27 mól) 2-metoxi-5-dimetilszulfamido-benzoesávat 64 g (0,54 mól) tionilkloriddal 2,5 óra hosszat • melegítünk. A kapott oldatot még melegen 250 ml petroléterrel elegyítjük. A képződött 2-metoxi-5-dimetilszulfamido-benZoilklorid leválik, ezt leszívatjuk, petroléterrel mossuk és vákuumban szárítjuk. 72 g terméket kapunk (az elméleti hozam 97%-a). A fenti módon kapott 72 g 2-metóxi-5-dimetilszulfamido-benzoilkloridot 100 ml metiletilketonban oldjuk és cseppenként hozzáadjuk 30 g.(0,26 mól) N,N-dietil-etiléndiamin 200 ml metiletilketonnal készített oldatához, miközben ,a hőmérsékletet 0 C° és 5 C° között tartjuk. A képződött N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-5-dimetilszulfamido-benzamid-hidrokloridot, amely csapadékként leválik, leszűrjük és a szűrőn metiletilketonnal mossuk. 133—134 C°-on olvadó terméket kapunk, az elméleti hozam 86%-ának megfelelő mennyiségben. 7. példa: 2-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-5-szulfamido-benzamid \ Ezt a vegyületet a 6. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, 66 g (0,3 mól) 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesavból kiindulva. 55 g N-(2-dietilaminoetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamidot kapunk (az elméleti hozam 80%-a), amely 183—185 C°-on olvad. 8. példa: N-(2-dietilaminoetü>2-metoxi-3,5-diklór-benzamid 88 g (0,4 mól) 2-metoxi-3,5-díklór-benzoesavat 92 g (0,8 mól) tionilkloriddal vízfürdőn melegítünk a teljes oldódásig, amihez kb. 8,5 óra szükséges. A tionilklorid feleslegét elpárolog-55 tatjuk és a képződött 2-metoxi-3,5-diklór-benzoilkloridot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. A termék 17—18 mm Hg-oszlop nyomás alatt 146—148 C-on desztillál át, olvadáspontja 42 C°. 00 A fenti módon kapott 70 g savkloridot (az elméleti hozam 72%-a) 50 ml metiletilketonban oldjuk és cseppenként hozzáadjuk 34 g N,N-dietil-étiléndiamin 100 ml metiletilketonnal készített oldatához, miközben a reakcióelegy hő-65 mérsékletét 0 C° és 5 C° között tartjuk. a
