151425. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyszerként hasnzálható szukcinimid származékok előállítására
151425 6 ló átkristályosítás után 1,3 g «-morfolinil-N-piperidil-metilén-szukcinimidet nyerünk. Op.: 105—107 CD . Analízis: N% = 15,13 (számított: 14,93). 11. 1,82 g a-piperidil-szukcinimidet 0,9 ml morfolinnal elegyítünk, majd 1 ml formaldehid oldatot adunk hozzá. Az erősen felmelegedő reakcióelegyet 20 percig forró vízfürdőn melegítjük, majd szűrjük. A nyerstermék súlya 2,45 g, op.: 117 C°. 8 ml acetonból való átkristályosítás után 1,75 g kristályos «-piperidil-N-morf olinil-metilén-szukcinimidet nyerünk. Op.: 116—118 C°. 12. 1,82 g a-piperidil-szukcinimidet 0,9 ml piperidinnel elegyítünk, majd 1 ml formaldehid oldatot adunk hozzá. A reakcióelegy forrásig felmelegszik, majd a teljes oldódás után rövid melegítés hatására megdermed. Szűrés és szárítás után 2,35 g nyersterméket kapunk, op.: 123 C°. 35 ml acetonból átkristályosítva 0,7 g a-piperidil-N-piperidil-metilén-szukeinimidet nyerünk. Op.: 123—125 C°. Második generációként 1,55 g kristályos termék keletkezik, op.: 122 C°. Analízis: N»/o = 15,12 (számított: 15,03), Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új gyógyszer előállítására, amelyre jellemző, hogy az I. Képletet lásd a rajzmellfkleten képletű vegyületeket állítunk elő oly módon, hogy a II. *í Képletet lásd á rajzmellékleten •a" .„.•. " • •"' ' ",K •*--«•* ^' képletű vegyületeket formaldehiddel és szekuhder aminokkal Mannich-kondenzációba viszünk — mely képletben R1 jelentése hidrogén, aril-, aralkil-, heterociklusos, vagy alkilcsoport, R2 je-5 lentése aril-, aralkil-, heterociklusos^ vagy alkilcsoport, mely utóbbi esetben az R1 és R a csoportok összekapcsolva gyűrűt is képezhetnek, A jelentése pedig egyenesláncú vagy gyűrűs szekunder amin, — majd az így nyert termékeket 10 kívánt esetben sóvá alakítjuk vagy sóikból felszabadítjuk és/vagy- a gyógyszeriparban" önmagában ismert módon közvetlen gyógyászati cé- . lókra alkalmas formában készítjük ki. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás fo-15 ganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a formaldehidet vizes formaldehid, vagy paraformaldehid formájában adagoljuk, vagy valamely formaldehidet leadó vegyületbői közvetlenül a reakcióéi egyben szabadítjuk fel. 20 3. Az 1—2. igénypontokbán ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy olyan vegyületeket állítunk elő, amelyekben A jelentése az aromás vagy heterociklikus gyűrűn szubsztituált aril-, aralkil-, vagy hetero-25 ciklikus amin. 4. Az 1—2. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy sec. aminként dialkilamin-, piperazin-, indol-, piperidin-, vagy morfolin-csoport bevi-30 telére alkalmas vegyületet alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a vegyületek halogenidjét, szulfátját, acetátját, formiátját, citrátját, borátját, vagy foszr-35 fátját állítjuk elő. 6. Az 1—5. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a Mannich-reakcióhoz oldószerként vizet, vizes alkoholt, vagy vízmentes alkoholt alkal-40 t :ijnk. 7. Az 1—6. igénypontokban ismertétett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy «-fénil-a-metil-N-(piperidil-metil)-szukcmimidet, vagy a-f enil-a -metil-N- (morf olinil-me-45 til)-szukcinimidet állítunk élő. 9. Az 1—7. igénypontokban ismertetett eljárás továbbfejlesztése, amelyre jellemző, hogy az előállított termékeket önmagában ismert módon, kívánt esetben adalékanyagok hozzáadása 50 'után tabletta, drazsé, porkeverék, injekciós készítmény, oldat, szuszpenzió, kúp formájában készítjük ki. 1 db rajz Figyelembe vett nyomtatványok: Chem. Ber. 1684—90 (1954), Szabadalmak: 12 p 1—5 (C 07 d2 ), pl.: 893 898 BP, 350292 svájci szab. Chem. Abs. 1947—60, Ródd IV/a, Weissber ger: Het. Comp., Badger, Ulimann. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 644943. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
