151402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új heterociklusos származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI StÖVÄTAL SZABADALMI LEÍRÁS Pótszabadalom a 150.863 lajtsromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1962. IX. 18. (RO—310) Franciaországi elsőbbsége: 1Ö62. III. 20. Közzététel napja: 1963. XI. 26. Megjelent: 1965. VI. 01. 151402 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d4 Decimal osztályozás: Feltalálok: Gailliot Paul vegyészmérnök, Párizs, Debarre Francois vegyészmérnök, Antony (Seine, Franciaország) Tulajdonos: Bhone-Poulenc S. A. cég, Párizs (Franciaország) Eljárás új heterociklusos szármázékok előállítására • A 150.863 lajstromszámú törzsszabadalomban eljárást ismertettünk a csatolt rajz szerinti (1) általános képletnek megfelelő új 6,11-dihidro-dibenzoiCb.eJ-tiazepin-^l^-származékoknak, e vegyületek sóinak és kvatemér ammóniurnszármazé'kainiak, valamint az említett vegyületeket hatóanyagként szabad bázis, só és'vagy kvaternér ammóniumszármazék alakjában tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. Az (I) általános képletben A valamely kétvegyértékű, 2—6 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú telített szénhidrogén-gyököt jelent, míg Z amino-, monoalkilamino-, dialkilamino- vagyN nitrogéntartalmú heterociklusos gyök, mely utóbbi nitrogénatomjával kapcsolódik az A csoporthoz; ilyen heterociklusos gyökök példáiként az azetidino-, pirrolidino-, piperidino-, moríolino-, tiomorfolino-, piperazino- vagy N-alkilpiperazino gyökök — amelyeik esetleg egy vagy több alkilgyökkel helyettesítve is lehetnek — említhetők. Alkilgyök alatt a fentiekben 1—4 szén atomot tartalmazó alkilgyökök értendők. A fenti találmány továbbfejlesztéseként azt találtuk, 'hogy igen kitűnő spazmolitikus hatású szerékhez juthatunk, ha olyan, a fentemlített (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket állítunk elő, amelyekben az —A—Z csoport dialkilaminoalkil-, főként dietilaminoetil-, továbbá piperidinoetil- vagy 2-dietilamino-propilcsoportot jelent. A jelen pötszabadalmi bejelentés tárgyát a törzsszabadalom szerinti eljárás ilyen vegyületek előállítására való alkalmazása, valamint a törzsszabadalorn szerinti, eljárás to-5 vábbi példákktal történő szemliéltetése képezi. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik, megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlá-10 tózva. 1. példa: 10,66 g 6,ll-dihidro-dibenza(b,e)tiazepih^(l,4) 15 50 ml dimetilformamiddal készített oldatához nitrogén-légkörben, keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1,44 g nátriumhidrid 8,3 g „Bayol 85" olaj és 20 ml toluol elegyével készített suzszpanzióját. A hozzáadás befejezte után az 20 elegyet még 24 óra hosszat tovább keverjük, majd gyorsan hozzáadjuk 9.97 g 1-dimetilamino-3-metilszulfoniloxi-propán 80 ml toluollal készített oldatát. A keverést ismét tovább folytatjuk 24 óra hosszat. Ezután a reakcióelegyet be-25 leöntjük 500 ml vízbe és a toluolos réteget dekantálás útján elkülönítjük. A vizes réteget összesen 300 ml éterrel extraháljuk. A toluolos és éteres oldatokat egyesítjük és összesen 80 ml n sósavoldattal kimerítően extraháljuk. A ka-30 pott vizes savas kivonatot 9 ml nátronlúggal 151402