151384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-származékok előállítására
151384 19 20 Az oldatot leszűrjük és bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és az oldatot meglúgosítjuk. A kapott szilárd terméket etilacetátból kristályosítjuk. Ily módon 17-bétia-(iN-metil-benzilamino)-5-alfa-androsztán-3-béta-olt kapunk, amely 170—172 C°-on olvad. 5 g 17-béta-)(!N-metil-benzilamino) -5-aIf a-androsztán-3-béta-ol 80 ml ecetsavval készített oldatához hozzáadjuk 5 g krómtrioxid 5 ml víz és 20 ml ecetsav elegyével készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 20 óra hosszat állni hagyjuk. Azután 20 ml metanolt adunk a reakcióelegyhez és az így kapott elegyet vízbe öntjük. Meglúgos.ítás után kloroformmal extrahaitink. A kloroformos oldatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és alumíniumoxid-oszlopon kromatogra-A kapott szilárd terméket elkülönítjük és 80—100 C° forrpontú petroléterből átkristályosítjúk. Az így kapott 17-béta-(! N-metil-benzilamino)-5-alfa-androsztán-3-an 155—157 C°-on olvad. 0,5 g 17-béta-;(N-rnetil-benzilamino)-5-alfa-androsztán-3-on, 3 ml N-metil-ciklohexilamin és 1 ml hangyasav elegyét 5 óra. hosszat hevítjük 160 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet híg nátriumhidroxid oldatba öntjük. A kapott szilárd terméket alumíniumoxidon történő kromatografálással tisztítjuk, majd acetonból kristályosítjuk. Ily módon 17-béta-:(N-metil-benzilamino)-3-béta-!(1 N-meLÍl-cikiohexilamino)-5-alfa-androsztánt kapunk, amely 109—111 C°on olvad. Ha a fenti terméket metanolos közegben metiljodiddal kezeljük, a megfelelő dijódmetiláthoz jutunk, amely 180 C° körül meglágyul. 30. példa: 1 g 5-alfa-androsztán-3-béta-ol-17-on, 4 ml N-metil-benzilamin és 1,1 ml hangyasav elegyét 20 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő alatt 170 C° hőmérsékleten. Ezután a reakoióelegyet vízbe öntjük és meglúgosítjuk. A kapott szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk és acetonból kristályosítjuk. Ily módon 17-foéta-<(íN-metil-benziIamino)-5-a; lfa-androsztán-3-'béta-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 171—173 C°. Ha ezt a terméket a 29. példa szerinti eljárás termékének egy mintájával kezeljük, olvadáspont csökkenést nem tapasztalatunk. A fenti terméket a 29. példában leírt módon alakítjuk át 17-bétaJ(N-metil-benzila:mino)-3-béta-l(iN-metil-dklohexilamino)-5-alfa-androsztánná. 31. példa: 0,5 g 5-béta-androsztán-3,17-dion, 1,12 ml vízmentes dimetilamin és 0,52 ml hangyasav elegyét beforrasztott csőben 16 óra hosszat hevítjük 170 + 10 C° hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet híg vizes nátriumhidroxid oldatba öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk és alumíniumoxidon kromatograf áljuk. Ily módon 3,17-béta-bisz-dimetilamino--5-béta-5 -androsztánt kapunk, amely 105,5—108,5 C°-on olvad; ha ezt a terméket metanolos közegben metiljodiddal kezeljük, a dijódmetiláthoz jutunk, amely 274—279 C°-on bomlás közben olvad. 10 32. példa: 2,5 g 5-androsztán-3-béta-ol-17-on, 5,53 ml vízmentes dimetilamin és 282 ml hangyasav 15 elegyét 20 óra hosszat hevítjük beforrasztott csőben 170 ± 10 C° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, híg vizes nátriumhidroxid oldattal hevítjük, majd leszűrjük. A kapott szilárd terméket vizes kénsavoldatban old-20 juk, majd leszűrjük és meglúgosítjuk az oldatot. Ily módon 17-béta-dimetüamino-5-androsztén-3-béta-olt kapunk, amely 211—214 C°-on olvad. Ha ezt az amint (1,9 g) 9,5 ml ciklon exanon 25 és 0,75 g alumínium-izopropilát segítségével 500 ml toluolban oxidáljuk, 17-béta-dimetilamino-4-andro:sztén-3-ont kapunk, amely 129— 133 C°-on olvad. 850 mg fenti keton, 500 mg magnéziumszulfát 30 és 50 mg p-toluolszul.fonsav keverékét összeőröljük, majd nyomásálló edényben —60 C° hőmérsékleten 5 ml vízmentes dimetilamint adunk hozzá. Az elegyet 48 óra hosszat hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd a dimetilamin feles-35 legét eltávolítjuk és a maradékot benzollal extraháljuk. A benzolos oldat bepárlása útján 0.68 g enamint kapunk gyantaszerű alakban, ezt 20 ml metanolban oldjuk. Az oldatot 0 C° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben, 30 perc 40 alatt hozzáadunk 1 g nátriumbórhidridet. Az elegyet 30 percig tovább keverjük 0 C° hőmérsékleten, majd 1 1 / 2 óra hosszat szóbahőfok on, azután pedig éjjelen át állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és benzollal 45 extraháljuk. A benzolos oldatot mossuk, szárítjuk, majd a benzolt elpárologtatjuk és a maradékot alumíniumoxidon 'kromatograf ál juk. Az így kapott 3.17-béta-bisz-dimetilamino-5-androsztén 96—103 C°-on olvad. 50 Ha a fenti terméket metanolos közegben metiljodiddal kezeljük, a megfelelő bisz-jódmetiláthO'Z jutunk. 55 33. példa: 14 g 5-aIfa-androsztá:n-3-béta,17-béta-diolt 200 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldathoz 30 ml metánszulfonilkloridot adunk. Az elegyet 60 0 C° hőmérsékleten 72 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 liter vízbe öntjük és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük. Az így kapott terméket 400 ml etanolből kristályosítjuk, amikoris 151—153 C°-on olvadó 3-béta,17-béta-65 -di-metánszulfoniloxi-5-alfia-androsztánt kapunk, 10
