151369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szulfamid-származékok előállítására
151369 till áljuk és a maradékot 9O0 ml vízben diszpergáliuk, amikor is túltelített oldatot vagy szuszpenziót kapunk. A vizes szuszpenzió pH-értekét szárazjég (szilárd széndioxid) segítségével 7 és 8 közöttire állítjuk, legalább 1 óra 5 hosszat jéghűtés mellett keverjük az elegyet, majd a feleslegben levő szulfanilamidot kiszűrjük. A szüredéket kb. 230 ml hígított (1:1) sósavval 4—5 pH-értákre savanyítjuk, amikor is a nyers termék kenődő alakban leválik. Az 10 anyalúgot erről a nyers termékről dekantáliuk, a nyers terméket 500 ml forró etanolban, 2 g aktívszén hozzáadásával oldjuk, az oldatot leszűrjük és lehűtjük. A 4-klór-6-metoxi-2-szulíanilamidopirimidin kristályos alakban leválik; 15 etanolból való újbóli átkristályosítás és nagyvákuumban 100° hőmérsékleten történő szárítás után 185—167 °-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő a 4-kIór~6-izopropoxi-2-szulíanilamido-piri- 20 mi dint is, amely etanolból történő kristályosítás után 231—232"-un gázfejlődés közben olvad; hasonló módon állítható elő továbbá a 4-klór-G-etoxi-2-szulfamiLimido>-pirimidiri, amely etanolból kristályosítva, először 146"-on olvad, 25 majd új-ből megszilárdul és 169—17ü°-on ismét megolvad. 4. példa: 30 3. példa: a) 8.95 g 2,4-diklór-6-metoxi-pirimidint 50 ml vízmentes benzolban keverés közben oldunk és jégfürdőben hűtjük az oldatot. Élénk keverés közben lassan, eseppenként hozzáadunk 30 ml vízmentes benzollal készített 10%-os trime- 35 tilamin-oldatot. Jégfürdőben történő 1 órai keverés után 50 ml vízmentes étert adunk az elegyhez, majd a levált N-(4-klór-6-metoxi-2--pirimidinil)-N,N,N-trimetil-ammóniumkloridot leszűrjük. 40 b) 8 g fenti nyers kvaternér sót kis adagokban, keverés közben hozzáadunk 13,2 g szulfaniilamid-nátrium 30 ml desztillált dimetilacetamiddal készített és jéggel hűtött szuszpenziójához. A kapott elegyet ezután 3 óra hosz- 45 szat keverjük szobahőmérsékleten, majd újból lehűtjük 0° hőmérsékletre és sósavval kb. 4 pH-értékre savanyítjuk. A kapott kenődő csapadékot elkülönítjük és forró etanolban oldjuk. Lehűlés közben kikristályosodik a 4- 50 -klór-6-metoxi-2-szulfanilamido-pirimidin (vö. az 1. példával), amelyet etanolból átkristályosítunk és szárítunk; az így kapott termék 163— 165°-on olvad. 55 a) 22,4 g p-nitrobenzolszulfonamid-nátriumsót keverés közben hozzáadunk 80 ml dimetilformamidhoz (részletekben), majd 8,95 g 2,4- 60 -diklőr - 6-metoxi-pirimidin 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá. Az így kapott szuszpenziót éjjelen át keverjük 60—70° hőmérsékletű fürdőben. Ezután az oldószert nagyvákuumban ledesztilláljuk és a 65 maradékot 100 ml vízben oldjuk. Néhány perc múlva a felesleges p-mtrobenzol-szulfonamidból álló csapadék képződik. Ezt kiszűrjük és a szüredéket 2—3 pH-értékre savanyítjuk, amikor is kicsapódik a 4-klór-6~:metoxi-2-(p-nitrobenzilszulfonamido)-pirímidin. Izopropanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után ez a termék 191—194"-on olvad. b) 0,344 g fenti nitrovegyületet 50 ml desztillált etanolban oldunk és 0,5 g Raney-nikkel jelenlétében, 25° hőmérsékleten, közönséges nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük és a szüredéket szárazra bepároljuk. A maradékot hideg 2 n sósavoldatban oldjuk, a savas oldatot éterrel mossuk, majd 4—5 pH-értékre beállítjuk. A képződő csapadékot elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk; ily módon 4-klór-6-metoxi-2-szulfanilamido-pirimidint (vö. az 1. példával) kapunk. 5. példa: a) 23.6 g N4 -acetÍ!l-szulfanilamid-nátriumot és 8,95 g 2,4-diklór-6-metoxi-pirimidint 100 ml dimetilí'ormamidban szuszpend álunk és a szuszpenziót 18 óra hosszat keverjük 60—70° hőmérsékleten. Ezután vákuumban ledesztilláljuk a dimetilforrnarnidot, a maradékot kb. 100 ml vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét szárazjéggel 8-ra állítjuk. Az N4 -aceíil-j szulfanilamid feleslegét leszívatjuk és a szüredéket sósavval 3 körüli pH-értékre állítjuk. A kezdetben kenődő csapadék rövid idő múlva kikristályosodik; etanolból történő átkristályosítás után 240—241°-on olvad. b) 0,357 g fenti módon kapott 2-<N4 -acetil-szulfamlamido)"4-klór-6-metoxi-pirimidint 5 ml metanol és 0,5 ml tömény sósav elegyébcn 1 óra hoiSiSzat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ennek során tiszta oldat képződik, ezt vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét tömény nátriumkarbonátoldattal 4—5-re beállítjuk. Az így kapott 4-klór-6-metoxi-2-szulfamlamido-pirimidin (vö. az 1. példával) kristályos csapadék alakjában leválik ezt etanolból átkristályosítjuk. 6. példa: 1,6 g 2-amino-4-klór-6-metoxi-pirimidint 5 ml jéghideg vízmentes piridinben szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz keverés és hűtés közben, kis adagokban hozzáadunk 2,4 g N4 -acetil-szulfanilil-kloridot és az elegyet 14 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a piridint csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, a maradékhoz 10 ml vizet adunk is leszűrjük. Ily módon 1,6 g nyers 2-(N4 -acetil-szulfanilamido)-4-klór-6-metoxi-piri mi dint kapunk. Ezt a terméket elkeverjük 30 ml n nátriuinkarbonátoldattal. A nem oldódott részt fél órai keverés után kiszűrjük, a szaredéket 2 n só-3
