151368. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-heterociklusos vegyületek előállítására
151368 3 4 A kiinduló anyagként szolgáló (II) általános képletű vegyületek előállítására többféle eljárás áll rendelkezésre. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (III) éltalános képletnek megfelelő vegyületet — amelynek képletében R2 valamely rövidszénláncú alkil- vagy alkenilgyököt, elsősorban az R-i gjr ökkel megegyező gyököt, vagy pedig egy metilgyököt jelenthet, míg X, Y, Z és Rí jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely szerves savhalogeniddel vagy savanhidriddel, elsősorban valamely szénsavészterkloriddal {klórhangyasavészterrel), t'oszgénnel vagy brómciánnal reagáltatunk. Az alább ismertetendő módon előállítható (III) általános képletű vegyületeknek a szerves savhalogenidekkel, pl. klórhangyasav-m etilészterrel, -etilészterrel, -terc.butilészterrel vagy -benzilészterrel, benzoilkloriddal, foszgémiel vag\;r brómciánnal, vagy pedig savanhidridekkel, főkéntként acetanhidriddel való reagáltatása valamely erre alkalmas oldószer, pl. benzol, toluol, dietiléter, diizopropiléter vagy tetrahidrofurán jelenlétében, vagy pedig oldószer alkalmazása nélkül, szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb hőfokon folytatható le. A savhalogenideket vagy savanhidiídeket ekvimolekuláris mennyiségben vagy számottevő feleslegben is alkalmazhatjuk; főként az utóbbi esetben ezek a vegyületek szolgálhatnak egyúttal kizárólagos reakcióközegként is. Savhalogenid hozzáadása esetén a reakció gyakran azonnal megkezdődik hőfejlődés és az R2 gyököt tartalmazó alkil-, ill. alkenilhalogenid szabaddá válása közben. A (II) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállíthatók oly módon is, — amenynyiben oly (II) képletű vegyületeket kívánunk előállítani, amelyekben Ac pl. karbalkoxi-, karbobenzoxi- vagy benzoilgyököt képvisel —, hogy valamely (IV) általános képletű, adott esetben helyettesített l'0-alkoxi- vagy 10-alkeniloxi-5H-dibenz(b,f)azepint — amelynek képletében R rövidszénláncú alkil- vagy alkenilgyököt képvisel, míg X ós Y jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely alkalikus kondenzálószer, pl. nátriumamid jelenlétében, valamely erre alkalmas közömbös szerves oldószerben, pl. benzolban vagy toluolban valamely (V) általános képletű vegyület reakcióképes észterével, különösen kloridjával vagy bromidjával hozunk melegen, pl. az oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten reakcióba és az így kapott (VI) általános képletű reakcióterméket — amelynek képletében Rt, R, X, Y és Ac jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintiivel — előnyösen savas közegben, pl. vizes vagy vizesalkoholos sósavoldattal forralva részlegesen hidrolízáljuk a megfelelő (II) általános képletű vegyületté. Ahelyett, hogy először az enoléter-csoportot alakítanék át viszonylag enyhe reakciókörülmények között oxo-csoporttá, majd a fent leírt módon erélyesebb reakciókörülmények között az Ac gyököt lehasítanék, eljárhatunk oly módon is, bogy a (II) általános képletű vegyületet nem különítjük el a reakcióelegyből, hanem a (VI) általános képletnek megfelelő kiindulóanyagot egy műveletben, a fentebb megadott hidrolízis-feltételek mellett közvetlenül az (I) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítják át. Ha a fentebb említett (IV) általános képletű, adott esetben helyettesített 10-alkoxivagy rO-alkeniloxi-5H-dibenz(b,f)azepineket az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észterei helyett a csatolt rajz szerinti (VII) általános képletnek megfelelő vegyületek — amelyek képletében R1; R 2 és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — . reakcióképes észtereivel hozzuk a fentebb említettekhez hasonló körülmények - között reakcióba és az így kapott (VIII) általános képletű vegyületeket — előnyösen savas közegben, pl. híg sósavval forralva —• hidrolízisnek vetjük alá, akkor a fentebb említett (III) általános képletnek megfelelő vegyületekhez jutunk. A (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek pl. oly módon állíthatók elő, hogy az adott esetben helyettesített 5-acetil-10,ll-dihídro-5H-dibenz(b,f)azepint a 10-belyzetben brómszukcinimid segítségével brómózzuk, a kapott termékből szerves tercier bázisokkal, pl. kollidinnel való melegítés vagy alkoholos kálilúggal hidegen történő kezelés útján brómhidrogént hasítunk le, a keletkezett, adott esetben helyettesített ö-acetil-5H-dibenz(b,f)-azepinre brómot addicionáltatunk, a kapott 10,11 -d.i bróm-vegyük; tet bróm-hidrogén lehasítása céljából alkoholos alkálilúggal kezeljük és az így előállított, adott esetben helyettesített 5-aceti-J0'-bróm-5rI-dib5nz(b,f)azepin valamely rövidszén láncú alkanol vagy alkenol alkálifém-vegyületével reagáltatjuk, amikor is a brómatom helyébe az alkoxi- vagy alkeniloxicsoport kerül és ugyanakkor az acetilgyök lehasad a molekuláról. Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítása a találmány szerinti eljárás egy másik kiviteli módja értelmében oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (IX) általános képletnek megfelelő vegyületet — amelynek képletében Rlt R, X, Y és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — előnyösen savas közegben hidrolízisnek vetünk alá. A hidrolízis pl. híg sósavval való melegítés vagy forralás útján folytatható le. (IX) általános képletnek megfelelő kiinduló anyagok előállítása pl. oly módon történhet, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (X) általános képletnek megfelelő vegyület — amelynek képletében R, X, Y és Z jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes észterét, főként halogenidjét valamely (XI) általános képletű primer amínnal — amelynek képletében R3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — hozzuk reakcióba. A reakciót pl. merit) 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
