151360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásellenes szerek előállítására
151360 7 8 5,6 kg 4-izobutil-acetofenon, 1,4 kg kén és 4,3 liter morfolin elegyét autoklávban 130 C°on 4 óra hosszat hevítjük keverés közben. Ezután a reakeióelegyet lehűtjük és egy keverőrnűvel és visszafolyó hűtővel felszerelt 91 literes reaktoredénybe visszük át. 9 liter 18,4 n n átriumhidroxid-oldatot és 18 liter vizet adunk hozzá, majd az elegyet keverés közben 24 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, azután lehűtjük és 1 pH-értékre savanyítjuk sósavval, miközben az elegy hőmérsékletét 30 C° alatt tartjuk. A nyers 4-izobutil-fenilecetsavból és kénből álló csapadékot leszűrjük, a savat 28 liter meleg 10%-os nátriumkarbonátoldattal feloldjuk és a ként kiszűrjük. A szüredéket sósavval 7,5 pH-értékre semlegesítjük, 680 g aktív szénnel színtelenítjük és az így kapott halványsárga színű víztiszta oldatot sósav élénk keverés közben történő hozzáadása útján 1 pH-értékre savanyítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük és megszárítjuk; az így kapott 4-izobutil-fenilecetsav 85—86 C°-on olvad. 6. példa: 14,6 g 4-izobutil-fenilacetamidot 100 ml etanol, 40 ml víz és 72 g nátriumhidroxid hozzáadásával 6 óra hosszat hevítünk visszafolyó hűtő alatt. A reakció teljes végbemenetele után az alkoholt ledesztilláljuk, a visszamaradt elegyet 40 ml vízzel hígítjuk, majd jég és 75 ml tömény sósav elegyébe öntjük. A levált nyers savat leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. A kapott terméket 62—«38 C° forrpontú .könnyűbenzinből átkristályosítjuk; az így kapott 4-izobutil-fenilecetsav 85—86 C°-on olvad. 7. példa: ' [ 5 g 4-izobutil-fenilecetsav-etilészter, 20 ml etanol és 50 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd az etanolt ledesztilláljuk, a visszamaradt kon centra tumot lehűtjük és híg sósavval megsavanyítjuk. A különvált nyers savat elkülönítjük, mossuk,. szárítjuk és '62—68 C° forrpontú könnyűbenziiiből átkristályosítjuk. Az így kapott 4-izobutil-feniieeetsav azonosnak mutatkozik az 1. példa szerint előállított hiteles mintával. 8. példa: 5,6 kg 4-izobutil-acetoienon, 1,7 kg kén és 4,3 liter morfolin elegyét 16 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük a reakeióelegyet. Az elegyhez ezután 9 liter 18,4 n nátriumhidroxid-oldatot és 18 liter vizet adunk. Az elegyet keverés közben 24 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük és sósavval 1 pH-értékre savanyítjuk, miközben az elegy hőmérsékletét állandóan 30 C° alatt tartjuk. A levált nyers 4-izobutilfenilecetsavból és kénből álló csapadékot leszűrjük, a. savat 23 liter meleg 10%-os nátriumkarbonát-oldatban feloldjuk, a ként pedig kiszűrjük. A szüredéket 7,5 pH-értékre semlegesítjük és aktív .szénnel színtelenítjük. Az aktív szenet ezután kovaföld segítségével kiszűrjük és a szabad savat az oldat sósav hozzáadása útján 1 pH-értékre történő savanyításával lecsapjuk. A levált savat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd 8 liter 62—68 C° forrpontú könnyűbenzinből átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 4-izobutilfenilecetsav 85— 85,5 C°-on olvad. 9. példa: A 8. példában leírthoz hasonló módon 4-izobutilfenilecetsav-tiomorfolidot állítunk elő, majd a reakeióelegyet 16 liter jégecet, 6 liter víz és 4,5 liter tömény kénsav hozzáadása után hidrolizáljuk. Az elegyet 8 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük, 45 liter vízbe öntjük és a lehűtött reakeióelegyet ugyanolyan módon dolgozzuk fel, amint ezt a 8. példában leírtuk. Ily módon 4-izobutil-fenilecetsavat kapunk, amely azonos a 8. példa szerinti eljárás termékével. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletnek megfelelő új vegyületeknek, valamint ezek nem-toxikus sz<=i v3 r's -,ze " tlep sé'nnk elf ülPásái — p 1 nViVu P hiúd- <nbitü \\ fctel«--* ^ pt^n(^-nci 1 l u\ eh "• v l) c klohpxil- 1 -ne J dc l, Job xd •* \ r- i i0 h >t 1-í rpriiit R i J g md) < a< (ni,i +• -i -s U\ r (jiut íj ú a"1 a\i\ib a "ov'- ^ Hí , t i r> le T i "»v lí1 , hntts^ a =i i -butil- \ w i i^h^xil-l )|H ( >l '+ (i -il VliL^ \ hoo ír" í uT ) Ai o li^pli ú i it u P luolfii a Rí t-, R2 lelentese mt"(f\c l] i ft ji bb in--eb it no a^ -v°imtiTrcl míg X eg% —CN, —CSN < (amelyben R» és R5 hidro-XR 5 génatomot vagy alfcilcsoportot képvisel, de egyikük mindenesetre alkil-csoport, vagy R4 és R5 a nitrogénatommal együtt egy heterociklusos gyűrűt képez), -—CONH2 vagy —COOR 8 (amelyben R3 alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot képvisel) csoportot jelenthet — hidrolízisnek vetünk alá és kívánt esetben a kapett savat önmagában, ismert módon sóvá alakítjuk 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 4-izobutil-fenilecetsavat állítunk elő 4-izobutil-fenilecetsavmorfolidnak ásványi sav jelenlétében való forralás útján történő hidrolízisével. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy 4-izobutil-feniiecetsavat állítunk elő oly módon, hogy 4-izobutil-ieniiecetsav-morfolidot alkálifémhidroxid 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
