151343. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a központi idegrendszerre ható alkilénaromás aminószármazékok előállítására
151343 6 szareaeisei vacuum a:ai.» bepároiiuk. A maradékot 20 ml vízben oldjuk, az oldatot nátriurnhidroxicloldattal meglúgcsítjuk és a szabaddá vált bázist éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, a maradékot 5 ml absz. etanolban oldjuk és az oldatot éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált kristályokat elkülönítve és megszárítva 195 C°-on olvadd nyers terméket kapunk. Az aceton és etanol 2 : 1 arányú elegyéből átkristályosított tiszta l-piperidino-3--(p-ciklohexil-fenil)-propán hidroklorid 200 C°oii olvad. 3. példa: a) l-piperidino-3-'(p-izopropil-fenil)•-propan-3-on. 18,2 g (0,1 mól) p-izopropil-acetofenorit és 12,1 g (0,1 mól) piperidin-hidrokloridot 50 ml absz. etanolban szuszpendálunk, majd hozzáadunk '0,25 ml tömény sósavat és 1.5 g 73%-os paraíormaldehidet és az elegyet l1 /?. óra hoszszat hevítjük vízfürdőn, visszafolyató hűtő alatt. Ezután ismét 1,5 g paraíormaldehidet adunk a reakcióelegyhez és további 3 óra hoszszat hevítjük. Utána a reakcióelegyet forrón leszűrjük és a. szüretieket éjjelen át hidegen állni hagyjuk, majd a kivált terméket elkülönítjük. Az így kapott l-piperidmo-3-(p--izopropil-fenil)-propan-3-on~hidroklorid 176- -179 C°-on olvad. b) l-piperidino-3-(p-izopropil-fenil)-propan-3 -ol. 29,5 g l-piperidino-3-(p-izopropil-fenil)-propan-3-on-hidrokloridot 100 ml víz és 5 ml jégecet el egy ében oldunk. Az oldathoz 4 g palládiumos aktívszán katalizátort adunk és légköri nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, a szüredéket 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot absz. etanollal felvesszük. Az éteres sósavoldat hozzáadása útján leválasztott l-piperidino-3-'(p-izopropil~fenilgpropan-3-oI -hidroklorid olvadáspont j a .155 Cc . c) l-piperidino-3-(p-izopropil-fenil)-propén-3. 3 g l~piperidino-3-íp-ízopropil)-feDÍiV.propan-3-ol-hidrokloridot 15 ml jégeeet és 1 ml perklórsav elegyében 45 percig hevítünk 150 C hőmérsékleti;i, majd lehűlés után vízzel hígítjuk és 2 n nátriumbidroxidoldattal pIí-8-ra lúgosítjuk. Az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljuk és a maradékot absz. etanollal felvesszük. Az éteres sósavoldat hozzáadása útján leválasztott l-piperidino-3-(p-izo-5 propil-f.enil)-propén -(3)-hidroklorid olvadáspontja 237 C . Szabadalmi igénypontok: 10 1. A 150 139 lajstromszámú törzsszabadalom igénypontjai szerinti eljárás továbbfejlesztése a (II) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R' egyenes vagy elágazó szénláncú alkilesoportot vagy cikloalkil-csoportot jelent, R2 és R 3 1—4 szénatomos alkilcsoportok, amelyek egymással és a nitrogénatommal heterociklusos gyűrűvé is lehetnek kapcsolódva, A pedig a —CH2 —CH 2 — vagy —C:H2 --CH 2 —CH 2 — telített vagy —CH=CH-—CH,— telítetlen szénhidrogénláncot jelenti, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet — ahol R: és A jelentése megegyezik; a fenti meghatározás szerintivel, Hal pedig halogénatomot jelent — valamely (IV) általános képletű szekundér aminnal — ahol R2 és R 3 jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — reagáltatunk, célszerűen vízmentes közegben, savlekötőszer jelenlétében; vagy b) valamely (V) általános képletű helyettesített acetofenont —• ahol R' jelentése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — formaldehiddel és valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk, majd az így kapott (VI) általános képletű aminoketont a (VII) általános képletnek megfelelő amino -karbonilvegyületté redukáljuk és ebből vízlehasítás utján a (II/a) általános képletű, telítetlen láncú végterméket vagy vízlehasítás és egyidejű redukció útján az (Il/b) általános képletű telített szénláncú végterméket állítjuk elő; vagy pedig _ c) valamely (II/a) általános képletű vegyü-45 letet — célszerűen katalitikus hidrogénezés éitján (Il/b) általános képletű vegyületté redukálunk! 2. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás továbbfejlesztése a törzsszabadalomban ismertetett (I) általános képletű vegyületek előállítására — ahol Rí helyettesítetlen, vagy egy vagy két halogénatommal, hidroxil- vagy metoxicsoporttal helyettesített fenilgyököt jelent, A, R2 és R 3 jelenése megegyezik a fentebbi meghatározás szerintivel — azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként helyettesítetlen vagy az III fenti meghatározásának megfelelő helyettesítőket hordozó acetofenont alkalmazunk és egyebekben az 1. igénypont b) pontja sze-6Q rinti módon járunk el. 15 20 25 30 35 40 50 55 1 db raj:* A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 642773. Zrínyi (T) Nyerni:!. Budapest V., Bali ;si Bei!int utca 21 3
