151297. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinszármazékok előállítására

151297 oldat, 400 ml metiiénklorid és 500 ml víz hozzáadásával 15 percig keverünk. A szerves fázist ezután dekantálással elkülönítjük, vízzel mossuk és káliumkarbonáton megszárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 29 g lakkszerű ter- 5 méket kapunk. Ha ezt 900 ml etanolban 8,75 g oxálsavval reagáltatjuk, 36 g dioxalátot kapunk, amelynek olvadáspontja a fentebbivel megegyezően 192—205 C°. Ha a fenti termékből a bázist a fentebb leírt 10 módon felszabadítjuk, végülis 28,4 g 2,13-bisz[:(7-iklár-kmoliil-4)45acetil)-amino]-6,9-d;

imetil-6,9--S-diaza-tetrade'kánt kapunk. 21,5 g fenti bázist 170 ml etilénglikol, 22 g szilárd káliumhidroxid (pasztillák) és 17 ml víz 15 elegyében oldunk. Az elegyet 15 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, azután lehűlni hagyjuk, majd a reakcióelegyet beleönt j ük 1 liter desztillált vízbe. Olajszerű termék válik ki, ezt 550 ml metilénkloriddal extraháljuk. 20 A kapott szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Leszűrés után az oldószert elpárologtatjuk. 11,7 g oxálsav 100 ml metanollal készített oldatát adjuk a fenti módon kapott 19.8 g bepár- 25 lási maradékhoz; ily módon 19 g 2,13-bisz-4<'7-klór-kinoilil-4)-amáno]-6v9-dim0til-6,9-diaza-tetradekán-tetraoxalátot kapunk. Ezt a sót 35 ml 4 n nátriumhidroxidoldat, 500 ml víz és 300 ml metilénklarid elegyével keverjük. Az- 30 után a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, .vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 8 g 2,Í3-bisz-[{7-klór-k;inolil-4)-amino]-6,9--dimetil-'6,9-diaza-tetradekánt kapunk, amely- 35 nek metanolos oldatból előállított tetraoxalátja 125—130 C°-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 4-[(l,5-dimetil-j5,8-diaza-nonil)-(acetil)-amino]-7--klór-kinolin trihidrokloridja 186—188 C° kö- 40 rül olvad. Ezt a terméket 133 g mennyiségben kapjuk, ha 195 g 4~[{4-metánszulfoniloxi-l-metil-butil)-{aoetil)]-amino - 7-klór - kinolin, 134 g l,2-bisz-(metilamino)^etán és 1380 ml etanol elegyét 8 óra hosszat hevítjük visszafolyó hűtő 45 alatt, majd a képződött reakcióterméket elkülönítjük. 2. példa: 50 23,1 g 4-[(2-metilamino-etl

il)-(metil)]-amino-7--klór-kinolin, 44 g 4-[(4-rnetánszulfoniloxi-l-metil-butil)-(acetil)]-amin.a - 7-klór - kinolin, 11,5 g trietilamin és 800 ml vízmentes toluol elegyét 55 17 óra hosszat forraljak visszafolyó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, majd a toluolos oldathoz 600 ml 2 n sósavoldatot adunk. A vizes fázist dekantálással elkülönítjük és 200 ml éterrel mossuk. A sósavas ol- 60 datot ezután 170 ml 10 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Olajszerű termék válik ki, ezt 1,4 liter metilénkloriddal extraháljuk. A kapott szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, majd káliumkarbonáton szárítjuk. 65 Az oldat leszűrése és az oldószer elpárologtatása után maradékként 53 g 2-[{7-klór-kinolil-4)-.(acetil) - amino]-8-[(7-klór - kinolil-4)-(metil)-amino]-6-metil-6-aza,-oktánt kapunk. A fenti módon kapott 53 g bázist 600 ml 4 n kénsavoldatban oldjuk-és az oldatot 50 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Azután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a vizes oldatot 150 ml éterrel mossuk. Az oldathoz ezután 260 ml 10 n nátriumhidroxidoldatot adunk. Olajszerű termék válik le, ezt 1 liter metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 43 g maradékot kapunk, ezt 4.30 ml metilénkloriddal felvesszük. Az így kapott oldatot 5 cm átmérőjű, 32 cm magas, 645 g alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk. 5 liter metilénkloriddal eluálunk; az eluátumból az oldószert elpárologtatjuk és így 34,3 g olajszerű terméket kapunk. Ezt az olajszerű terméket 510 ml metanollal kezeljük, majd 18,6 g oxálsav 160 ml metanollal készített oldatát adjuk hozzá. A kristályosítás megindítása után kb. IV2 °ra hosszat állni hagyjuk az oldatot kristályosodás céljából. A levált kristályokat azután leszívatjuk és megszárítjuk. Ily módon 33,4 g 2-r(7-klór-kinolii-4)-amino]-8-[!(7-klór - kinolil-4)^(metil) - amino]-6--metil-6-aza-oktán-trioxalátot kapunk, amely 172—173 C'-on olvad. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő 4-[2-metilamino-etil]-(metil)]-amino-7-klór-kinolint 22,1 g mennyiségben kapjuk, ha 99 g 4,7--diklór-kinolin, 88 g l,2-bisz-(metilamino)-etán és 20O0 ml n-sósavoldat elegyét éjjelen át visszafolyó hűtő alatt forraljuk. E bázis dihidrokloridja 229 C°-on olvad. 3. példa: 38,25 g 4-(2-klór-l-metil-etil)-amino - 7-klór-kinolin, 39,6 g l,2-biszH(metilamino)-etán és 600 ml vízmentes toluol elegyét 16 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és 625 ml 2 n kénsavoldatot adunk a toluolos oldathoz. A kapott kénsavas oldatot elkülönítjük, 500 ml éterrel mossuk, majd 1 liter 4 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. Olajszerű, termék válik külön, ezt 750 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldószeres oldatot vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 39 g 4-(l,3-dimetil~3,6-diaza-heptil)-ammo-7-klór-kinolint kapunk. 32,8 g fenti bázis, 31,2 g 4-(2-klór-l-metü-etil)-amino - 7-klór-kinolin, 17,16 g tripropjiamin és 500 ml vízmentes butanol elegyét 96 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt. A butanolt azután csökkentett (20 mm Hg-oszlop) nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot 700 ml 2 nátriumhidroxidoldat és 2250 ml metilénklorid elegyével kezeljük. A szerves oldószeres oldatot különválasztjuk, vízzel mossuk