151294. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
Í©lá94 ió 3. Á 3-hidroxi-zl5 - vagy 3-hidroxi-./l 4 -retrosztéroidot oxidáljuk pl. Oppenauer módszere szerint, vagy mangándioxiddal, vagy 2,3-diklór-5,6-dicián-benzokinonnal; ha némely esetben egyidejűleg vagy kizárólag 5 3-keto-J5 -retroszteroid keletkezik, úgy ezt a vegyületet a kívánt 3-keto-/l4 -retroszteroiddá savas vagy alkalikus izomerizálással lehet átalakítani. 4. Az A-gyűrűben telített 3-keto-retraszteroi- 10 dot halogénezünk a 4. szénatomon pl. N-halogénimiddel vagy brómmal, majd dehidrogénezzük pl. szerves bázissal, amilyen a kollidin. 15 Így tehát a 3. módszer szerint 3,17-/?-dihidroxi-17«-(2'-metallil)-retroandroszt-5-én-17-acetátból 17-{2'-metallil)-retrotesztoszteronl7-acetátot kapunk. Retroszteroidba zl3 ' 5 -3-enoléter rendszert lehet 20 bevinni 3-keto-zl4 -retroszteroid éterezésével, a találmány szerinti retroszteroid keletkezése közben, a következő módon: 1. A 3-keto-zl4 -retroszteraidot reagáltatjuk te- 25 lített vagy telítetlen alifás- vagy keverten alifás-aromás- vagy telített vagy telített aliciklikus vagy telített vagy telítetlen kevert alifás-aliciklusos alkohollal vagy fenollal katalizátor, pl. sósav vagy brórtri- 30 fluoridéter segítségével. 2. A 3-keto-zJ4 -retroszteroidot reagáltatjuk _^—OR egy, a H —C OR ~^~-^.OR 35 általános képlet szerinti ortoformiáttál; ebben a képletben R telített vagy telítetlen alifás vagy kevert alifás—aromás- vagy telített vagy telítetlen aliciklusos- vagy telített vagy telítetlen kevert alifás-alicik- 40 liikus vagy fenilcsopart lehet, — katalizátor, pl. p-toluolszulfosav jelenlétében. Az ilyen éterezési reakciókkal 3-ciklopentil-oxid-17«^(í2'-metallil)-retroandroszta-3,1 5-dién- 45 -17-ol-t lehet előállítani 17«-(2'-metallil)-retrotesztoszter ónból. Retroszteroidba zl3 ' 5 -3-enolészter rendszert lehet bevinni 3-keto-J4 -retroszteroid ószterifikálásával a találmány szerinti retroszteroid ke- 50 letkezése közben a következő módon: 1. A 3-keto-/l4 -retroszteroidot karboxiles anhidriddel reagáltatjuk katalizátor, pl. paratoluolszulfosav vagy piridin jelenlétében. 55 2. A 3-keto-Zl4 -retrofizteroidot izo-prop-1-én-l-ol karboxiles észterrel reagáltatjuk katalizátor, pl. paratoluolszulfosav jelenlétében. 60 A ,-karboxiles kifejezés a következő savak karboxil-csoportját jelenti: a) 1—20 szénatomszámú telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazott láncú, ciklikus vagy nem ciklikus alifás, egybázisú vagy két- 65 bázisú savak, amelyekben a molekula alifás része helyettesíthető egy vagy több halogénatommal, aminocsoporttal, szulfosavcsoporttal. b) Egybázisú vagy kétbázisú fenilalkilsavak, ezekben a molekula fenil-csoportja helyettesíthető 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokkal, szulfosavcsoportokkal, alkoxicsoportokkal, melyeknek alkil része egyenes vagy elágazott láncú és 1—10 szénatomot tartalmaz; olyan savak, melyekben az egybázisú vagy kétbázisú fenilalkilsav alkilrésze 0—6 szénatomot tartalmaz» egyenes vagy elágazott láncú, telített vagy telítetlen. Ezek közül a savak közül megemlíthetjük a következő egyedi példákat: hangyasav, ecetsav, akrilsav, izovajsav, palmitinsav, ciklohexán-monokarbonsav, triklórecetsav, aminoecetsav, oxálsav, maionsav, maleinsav, benzoesav, tereftálsav p-etilbenzoesav, benzolszulfosav, m-etoxibenzoesav, fenilecetsav és fahéjsav. Az 1. észterifikálási reakció szerint 3,17/?-diacetoxi-17-allil-retroandroszta-3,5-dién-t lehet előállítani 17a -allil-retrotesztoszteronból. A következő vegyületek a találmány alapján előállított vegyületek példái. Ezeket a vegyületeket bejelentésünkben felsorolt módszerekkel lehet előálítani: 17a -(2'-metallil)-retrotesztaszteron 17a -(2'metallil)-retrotesztoszteron-17-acetát 17«^(2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-metiléter 3-ciklopentilénolétere a 17«-(2'-metallil)-retrotesztoszteronnak 3-enolacetátja a 17«-(2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-acetátnak 6«-klór-l 7«^(2 '-metallil)-retrotesz;toszteron-17-acetát 6^-klór-(17«-! (2'-métallil)-retrotesztoszteron-17-acetát 6«-fluor-17«-(2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-acetát 6/?-fluor-17«-{2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-acetát < i ' :'T] 6-dehidro-17-(2'-metallil)-retrotesztoszteron-6-dehidro-17- (2 '-nietallil) -retrotesztoszteron-17-acetát 6-«-klór-17«-(2'-metallil)-retrotesztosztero:n 6-A-klór-17a -(2'-metallil)-retrotesztoszteron 6-«-fluor-17«-<2'-metallil)-retroteszto,szteron 6ß-i luor-17«-(2 '-metallil)-retrotesztoszteron-6-klór-6-dehidn>-l 7«-{2 '-metallilj-retrotesztoszteron 6-klór-6-dehidro-17«H(2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-acetát 6-dehidro-6-fluor-17«-(2'-metallil)t: -retrotesztoszteron 6-dehidro-6-fluor-17«-{2'-metallil)-retrotesztoszteron-17-acetát 17«-(2'metallil)-retrotesztoszteron-3-etiletanoléter 17«-(l '-metallil)-retrotesztoszteron 17«-(r-metallil)retrotesztoszteron-17-acetát 17a -(l '-metallil)-retrotesztoszteron-l 7-metiléter 3-ciklopentilenol étere a 17«-(l'-metallil)-retrotesztoszteronnak 5
