151257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etil-piridin származékok előállítására
3 151257 4 zük, a reakció időtartama 6—12 óra. Az ily módon nyert 2-piridil-etil-<l')-niagnéziumhalogenidet nem szükséges kipreparálni, az közvetlenül továbbalakítható. A reakció a piridingyűrűhöz közvetlenül kapcsolódó szénatomon , játszódik le. Ismeretes, hogy a Grignard-reagensek aktív hidrogént tartalmazó vegyületekkel szénhidrogén keletkezése közben reagálnak. Az «-etil-piridin oldallánc esetében a gyűrű nitrogénjének elektronszívása, valamint az erről történő protonlehasadással kialakuló karbéniumion stabilizálása a Grignard-reagens a-szénatomon történő támadását eredményezi. Eljárásunk második lépése szén-szén kötés kialakítása az előállított Grignard-reagens segítségével. A kötés létrehozása céljából a 2-piridil-etil-(l ')-magnéziumhalogenidet 2-{2-dimetilaminoetil)-indanon-(l)-el hozzuk reakcióba. A reakció az I. képlet alapján játszódik le: (ahol X jelentése halogén és R jelentése bázikus csoportot tartalmazó gyök). A reakció során a Grignard-vegyületet 1—5-szörös feleslegben alkalmazzuk; a keton komponenst szerves oldószerben, célszerűen toluólban, vagy xilolban oldjuk. A reakciót 40—140 C'-on, célszerűen 80—95 C°-on hajtjuk végre, a reakció időtartama 12—24 óra. A termék feldolgozása úgy történhet, hogy híg ásványi savakkal, vagy telített ammóniumklorid oldattal bontjuk meg a magnéziumvegyületet. A kíarbinolból a víziéhasítást savas melegítéssel érhetjük el. Az ily módon nyert, 2-piridil - etil-(l')-csoporttal alkilált vegyület hidrogén - halogénsavakkal, kénsavval, foszforsavval, valamint szerves savakkal (ecetsav, maleinsav, almasav, borkősav, citromsav, glutársav és egyéb alifás karbonsavak, oxisavak, dikarbonsavak stb.) képezett sói is előállíthatók önmagukban ismert módszerekkel. A találmány alapját képező eljárás előnye, hogy olcsón, a drága és robbanásveszélyes szerves litiumvegyületek kiküszöbölésével jó kitermeléssel állítja elő a fenti fontos antihisztamint. Eljárásunk további részletei a példában találhatók. Példa: 17 g magnézium, 1,5 g bróm és 115 ml absz. toluol elegyéhez erős keverés közben 53 ml etilbrcmid és 53 ml dietiléter elegyét adagoljuk olyan ütemben, hogy az oldat hőmérséklete a reakció megindulása után külső hűtés, vagy fűtés nélkül 60—70 C° legyen. Az adagolás befejezése után a reakció teljessé tétele céljából a keverést l1 /^—2 óráig folytatjuk, a hőmérsékletet 85 C°-on tartva. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 53 g 2-etil-piridin 220 ml absz. toluolban készült olddtát csepegtetjük a rendszerbe. Az oldat kitisztul és zöldes színű lesz. A hőmérsékletet lassan 100 C°-ra emeljük és a hűtővíz leállítása által az étert kidesztilláljuk az oldatból. Az éter A kiadásért felel: a Közgazda; 642760 Zrínyi (T) Nyomda, Bud távozását a reakció közben fejlődő etángáz is elősegíti. A fejlődött gáz mennyisége jelzi a reakció előrehaladottságát. Az etánfej lődés megszűnése után (6—8 óra) 5 az időközben piros színűvé változott heterogén rendszert szobahőmérsékletre hűtjük és 34,0 g (0,1 mól) 2-(2'-dimetilaminoetil)-indanon-(l) 250 ml toluollal készült oldatát adjuk az elegyhez, mely kb. 50 C°-ra melegszik fel. Ezután 85—90 10 C°-ra melegítjük és állandó keverés mellett kb. 20 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk az elegyet. A rendszert ezután szobahőmérsékletre hűtjük és a magnézium vegyületet 100 g ammóniumklorid telített vizes ol-15 datával megbontjuk, majd a vizes részt a szerves fázistól elválasztjuk. Ez utóbbit 4X120 ml 10%-os sósavval kirázzuk és a savas oldatot 2 órán keresztül vízfürdőn melegítjük. Ezután az oldatot hűtés közben ammóniumhidroxiddal 20 meglúgosítjuk, majd 4X5© ml éterrel kirázzuk, az étert vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk, majd 4X50 ml éterrel kirázzuk, az étert vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk, majd ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban 25 frakcionáljuk. A frakcionálás során az előpárlatból 17—21 g etilpiridint nyerünk vissza, majd 0,5 Hgmm-nyomáson 122—125 C°-os hőmérsékleten 16,6 g 2-(2-dimetilaminoetii)-indanon-1 desztillál át, végül 0,3 Hgmm-nyomáson, 30 165—185 C°-on hőmérsékleten 19,3 g főpárlatot nyerünk. A termék 19,3 g 2-(2'-dimetilaminoetil)-3-(l-(2-piridil)-etil)-indén, világospiros viszkózus olaj. Forrpontja 0,5 Hgmm nyomáson 165—185 35 C°. Maleinsavas sójának olvadáspontja 157— 158 C". Analízis: N% = 9,3—9,9. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás 2-(2-dimetilaminoetil) - 3-[l-(2-piridil(-etil]-indén előállítására, amelyre jellemző, hogy 2-etilpiridin és 1—7 szénatomot tartalmazó alkil-magnéziumhalogenid reakciójával 2-piridil-etil-{l)-magnéziumhalogeriidet állítunk 45 elő és ezt a vegyületet 2-(2-dimetilaminoetil)-indanon-(l)-gyel hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy Grignard-reagensként etilmagnéziumbromidot 50 alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontokban ismertetett eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 2-piridil-etil-(r-)magnéziumhalogenid előállítását dietiléterben, dibutiléterben, anizol-55 ban, dioxánban, tetrahidrofuránban, benzol— dietiléter elegyben, xilol-dietiléter elegyben, célszerűen azonban toluol és dietiléter elegyében végezzük el. 4. Az^ 1—3. igénypontokban ismertetett el-60 járás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a reakciót 40—140 C° között hajtjuk végre és a felesleges dietilétert a rendszerből kidesztilláljuk. igi és Jogi Könyvkiadó igazgatója, pest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
