151224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroied észterek előállítására
151224 A patkányoknál végzett nyújtott hatású aktivitás és anabóliás hatékonyság minden tekintetben jobb a (+)-18-homo-19-nortesztoszteron~ -n-dekanoát és béta-fenilpropionát származékoknál, mint a (-r-)-19-nortesztoszteron-béta-fenilpropionát esetében, amely ismert, a kereskedelemben hozzáférhető nyújtott hatású anabóliás szer. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon szemléltetjük, amelyekben a hőmérsékletet C°-ban, az infravörös abszorpciós adatokat (IR) cm~!-nél mért maximumokban, az ultraibolya abszorpciós adatokat (UV) m^-ban mért maximum^helyzetekre adjuk meg, míg a zárójelben megadott számok a molekuláris extinkciós koefficiens adatainak felelnek meg ezeken a hullámhosszákon. 1. példa: 0,45 g (+)-18-homo- 19-nortesztoszteronhoz 5 ml piridinben —ZO C°-on 1 ml acetilkloridot adunk 5 ml benzolban oldva. A keveréket erőteljesen rázzuk, és 16 óra hosszat —10 C°-on tartjuk. A reakcióoldatót vizes nátriumbikarbonát oldattal hígítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot híg sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk, amikor is 0,25 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteron-acetátot kapunk, amelynek op.-ja 122—123,5°; UV : 240 (16,700); IR 1738, 1670. 4. példa: 6 ml benzolban oldott 2 g n-undecil-9-enoilkloridhoz hozzáadunk 6 ml piridinben 2 g 5 (+)-18-homo-19-nortesztoszteront —15 C°-on. A reakciókeveréket —10 C°-on tartjuk 17 óra hosszat, majd vízre öntjük és a terméket benzollal extraháljuk. A bepárlás után kapott mosott és szárított kivonat maradékát meta-10 nolból átkristályosítjuk. A kapott termék (+)-18-homo - 19-nortesztoszteron - n-undecil-9--enoát, amelynek op.-ja 87—88 C°; UV : 240 (17,000); IR: 1727, 1667, 1613; (C30 H 46 O 3 talált érték: C = 79,0%, H 10,00%, elméleti érték: 15 C = 79,2%, H = 10,20%). 5. példa: 6 ml benzolban 2 g béta-ciklopentilpropionil-20 kloridhoz hozzáadunk 6 ml piridinben 2 g (+)-18-homo - 19-nortesztoszteront —15 C°-on. A reakciókeveréket 17 óra hosszat —10 C°-on tartjuk és éterrel feldolgozzuk, majd az éter bepárlása után kapott maradékot semleges 25 alumíniumoxidon való kromatografálással tisztítjuk. Ezután, a kapott termék metanolos átkristályosítása útján (+)-18-homo-19-nortesztoszteron-béta - ciklopentilpropionátot kapunk. A termék op.-ja 38—89 C°; UV: 241 (17,000); 30 IR: 1724, 1667, 1618; (C27 H 39 0 3 talált érték: C = 78.5%, H = 9,65%, számított érték: C = 78,8%, H == 9,55%). 2. példa: 40 ml piridinben oldott 6 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteronhoz 7,2 g izovaleril-kloridot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk '20 óra hosszat. Majd vizes nátriumbikarbonát oldatot adunk hozzá és éterrel extraháljuk. A mosott és szárított éteres kivonatot bepároljuk és a maradékot semleges alumíniumoxidon kromtagorafáljuk, majd 0,1 Hg mm nyomáson 200'—230 C°-on desztilláljuk és hexánból átkristályosítjuk, amikor is (+)-18--homo-19-nortesztoszteron-izovalerátot kapunk. A termék op-ja: 82—39 C°; UV : 240 (15;650); IR: 1736, 1669, 1618; (C2 „H 36 0 3 talált érték: C = 77,1%, H = 9,7%, míg elméleti érték: C = 77,4%, H = 9,7%). 3. példa: 1,9 g n-dekanoil-kloridot adunk 1,3 g (+)-18--homo-19-nortesztosziterofihoz 12,5 ml piridinben és a keveréket szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk. Ezután 2 n sósavra öntjük és éterrel extraháljuk. A mosott és szárított kivonat bepárlása és a maradéknak benzol-hexán elegyéből történő átkristályosítása után 1,0 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteron-h-dekanoátot kapunk. A termék op.-ja 97—97,5 C°; UV:239 (16,500); IR : 1742, 1669, 1621; (C24 H4 3 0 3 talált érték: C = 78,7%, H = 10,5%, számított érték: C = 78,7%, H = 10,5%). 6. példa: 35 1,5 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteron és 1,0 g borostyánkősavanhidrid 10 ml piridinben képzett elegyét 2 óra hosszat visszafolyó hűtő alatt forraljuk. A lehűlt elegyet 2 n sósavra 40 öntjük, és éter-kloroform keverékével extraháljuk. A kivonatokat 2 n sósavval mossuk, éterrel hígítjuk és vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal kimerítően extraháljuk. A nátriumhidrogénkarbonátos kivonatot megsava-45 nyitjuk, majd kloroformmal extraháljuk. A kivonat bepárlása után kapott maradékot kloroform-éter keverékéből átkristályosítjuk, amikor is 0,8 g (+)-18-homo-19-nortesztoszteron-hemi^szukcinátot kapunk, amelynek op.-ja 179—182 50 C°; UV: 239 (15,600); IR: 1721. 1661, 1230; (C23 H ;i2 0 5 talált értékek: C= 71,0%, H= 8,2%, míg elméleti érték: C =71,1%, H = 8,3%. A talált egyenértéksúly: 402; míg egy szabad karboxil-csoportra számított elméleti egyen-55 értéksúly 389). 7. példa: 20 ml piridinben felvett (+)-13-homo-19-nor-60 tesztoszteronhoz 10 ml benzolban oldott 3 ml benzoilkloridot adunk —10 C°-on; a reakciókeveréket 18 óra hosszat —10 C°-on tartjuk majd 200 ml 2 n sósavra öntjük. A terméket éterrel extraháljuk, majd mossuk és szárítjuk, 65 végül a bepárlás után kapott maradékot éter-3
