151224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroied észterek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. IX. 12. (Sí—840) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1961. IX. 15. Közzététel napja: 1963. IX. 23. Megjelent: 1965. V. 01. 151224 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetiközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dir. Hughes Gordon Alan, Manchester, Lancashire, Nagy-Britannia Dr. Smith Herchel Wayne, Delaware Counthy, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Dr. Smith Herchel, Wayne, Delaware County, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szteroid-észterek előállítására A találmány szteroid-észterek, főként 18--homo-19-norfcesztoszteron-észterek előállítására való eljárásra vonatkozik. A 608 370 számú belga szabadalmi leírás leírja a 18-homo-19-nűrtesztoszteronok szintézisét, amelyek gyógyászati jelentőséggel bírnak, továbbá értékes intermedier-vegyületekként használhatók gyógyszerek előállításánál. Azt találtuk, hogy a 18-homo-19-nortesztoszteronok észterezése alkalmával kapott vegyületek jobb gyógyászati hatással rendelkeznek, mint olyan analóg vegyületeik, amelyek 13--helyzetben egyéb alkil, főként metil-, n-propil- vagy n-butil-csoporttal vannak helyettesítve. A találmány szerinti eljárás 17-acil-18-homo-19-nortesztoszteron vagy 3-enol-acilátjának előállítására vonatkozik, amely szerint 18-homo-19-nortesztoszteront valamely acilezőszerrel észterezünk. Az így nyert észterek szerkezetét I és II képletben, a csatolt ábra szerint szemléltetjük. A képletben R és X aeilcsoportot jelentenek. A természetes szteroidekből kinyerhető 19-nortesztoszteronok sztereokémiái konfigurációja a lo-béta-etil-származékoknak vagy (+) enantomérjeinek felel meg. Ha teljes szintézissel építjük fel a szteroidét, akkor ekvimoiekuláris keverékében vagy racemát formájában a megfelelő (—) enatiomérrel együtt kapjuk fenti vegyületet, amelyben a 13-etil csoport alfa-konifigurácioban van, mindaddig, míg a szintézis folyamatába valamely megfelelő reszolválási fázist nem iktatunk be. A 5 találmány reszolvált 13béta-etüi vegyületek, valamint 13béta- és 13alía-szerkezetű vegyületeket tartalmazó keverék, főként racém keverék előállítására vonatkozik. A 17-acilcsoport (vagyis az I és II képletben 10 R) előnyösen 2—20 szénatomot tartalmaz. Különösen értékesek azok az észterszármazékok, amelyeknek acilcsoportjuk legalább 6 szénatomot tartalmaz, ily módon olyan acilezőszerek használata előnyös, amelyeknek acilcsoport j a 15 legalább 6 szénatomszámú. Az acilgyök lehet pl. valamely alkil-karbonsav vagy aril-karbonsav gyöke. Az acilgyök alkilrésze lehet egyenes vagy elágazó szénláncú, vagy alifás gyűrűt tartalmazó csoport, helyettesítő csoportokkal 20 vagy azok nélkül (pl. aromás-helyettesítő nélkül), továbbá lehet telítetlen is. Az R helyettesítőként acetil-, propionil-, trimetilacetil-, butiril-, izobutiril-, pentanoil-, . izopentanoil-, hexanoil-, heptanoil-, oktanoil-, nonánoil-, de-25 kanoil-, undekanoil-, dodekanoil-, lauroil-, mirisztoil-, palmitoil-, oleoil-, ciklopentilformü-, ciklopentiliacetoil-, béta-ciklopentilpropionil-, ciklohexil-formil-, ciklohexilacetil-, béta(metilciklopentil)-acetil-, béta-(metilciklopentil)-pro-30 pionil-, fenilacetil-, alfa-fenilpropionil-, béta-151224