151218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására
161218 3 A D-verrukarin szintén rendkívül kis menynyiségekben és nem mindenfajta fermentációs körülmények között képződik. Éter-petroléter elegyből 127—128 C°-on olvadó tűkristályokban kristályosodik. Az A-roridin antibiotikumot aceton-éter elegyből történő átkristályosítás után színtelen kristályokban nyerjük, amelyek 191—196 C°on vagy 198—204 C°-on olvadnak. A kristályos termék kismolekulájú ketonokban (aceton, metiletilketon), rövidszénláncú alkoholokban (metanol, etanol, propanol), dioxánban, kismolekulájú halogénezett szénhidrogénekben (diklórmetán, kloroform, széntetraklorid), valamint piridinben jól oldódik. Ezzel szemben nehezen oldódik vízben, dietiléterben, diizopropiléterben és folyékony telített szénhidrogénekben (pentán, hexán, heptán, ciklohexán, benzol és toluol). Fajlagos forgatóképessége [a] g3 __ = +129+1° (kloroformban). Az felemi analízisek az alábbi értékeket adták: C 65,1, 66,0, 65,4%; H 7,4%; O 27,4, 26,9, 26,9%. A Rast módszerével (kámforral) végzett molekulasúlymeghatározás 459 és. 503, a termoelektromos mikro-meghatározás 543 molekulasúly-értéket adott. Ezek alapján az A-roridin összegképleteként a C22H 3() Q 7 (406,5), C 27 H 38 0 8 (490,6) és C29H4 o-j 2 0 9 (533,6—535,6) képletek jöhetnek számításba. Az etanolos oldatban felvett ibolyántúli abszorpciós színkép 263 millimikronnál mutat maximumot, log = 4,27 (533,6 molekulasúlyértékre számítva). Az antibiotikum diklórmetános oldatának infravörös színképe az alábbi értékeknél mutat sávokat: 3680, 3570, 2970, 1721—24, 1706, 1637, 1600, 1180, 1123, 1100, 1085, 1036, 1008, 970, 927, 843, 813 és 650 cm"-1. Szilárd állapotban (káliumbromidban sajtolva) határozott sávok láthatók az alábbi értékeknél: 34701, 2970, 2860, 1742, 1704, 1634, 1594, 1482, 1418, 1336, 1170—80, 1135, 1103, 1082, 1037, 972, 815, 755 és 650 cm"1 . Ez az anyag is lipoidokban oldódó semleges anyag. A B-roridin aceton-kloroform-metanol elegyből történő átkristályosítás után 143—149 C°on olvadó színtelen tűkristályokban vagy lapocskákban kristályosodik. A kristályos termék kismolekulájú ketonokban (aceton, metiletilketon), rövidszénláncú alkoholokban (metanol, 5 etanol, propanol), kismolekulájú halogénezett szénhidrogénekben (diklórmetán, kloroform, széntetraklorid), dioxánban, benzolban és piridinben jól oldódik. Nehezen oldódik vízben és folyékony telített szénhidrogénekben (pen-10 tán, hexán, heptán, ciklohexán). Fajlagos forgatóképességére az alábbi értékeket kaptuk: WD =123+2° (kloroformban) és [«]D = = —126+2° (benzolban). Az elemi analízisek 15 a következő értékeket mutatták: C 83,8%; H 11,1%; O 4,8%. A Rast módszerével (kámforral) végzett molekulasúly-meghatározás 318, a termoelektromos mikro-meghatározás 426 molekulasúly-értéket adott. Ezek alapján a 20 C21 H 32 0 (300,5) és C 28 H 46 0 (398,6) képletek jöhetnek a vegyület összegképleteként tekintetbe. Az etanolban felvett ibolyántúli abszorpciós színkép nem mutat sávokat. A szilárd állapotban (káliumbromiddal sajtolva) felvett infra-25 vörös színkép az alábbi értékeknél tartalmaz sávokat: 3400-H3450, 2950, 2860, 1655, 1605, 1460, 1370, 1068, 1040, 985, 970, 833, és 804 cm-1 . A mikro-hidrogénezés során a vegyület 4—5 mól hidrogént (318 molekulasúly-értékre 30 számítva) vesz fel. Az A-verrukarin antibiotikum erős gátló hatást mutat különféle mikroorganizmusokkal szemben. Az A-verrukarin fejlődésgátló hatásosságát az e célra szokásos módon alkalma-35 zott hígítási módszerrel határoztuk meg. Mindegyik mikroorganizmus esetében meghatároztuk az anyagnak azt a legkisebb koncentrációját, amely valamely alkalmas tápoldatban teljes ill. erős részleges fejlődésgátló hatást 40 biztosít. E vizsgálatok során 10"4 -3 és 10~8 -3 közötti, ill. 10-4 és 10 rS közötti koncentrációkat alkalmaztunk. A különböző meghatározások során kapott értékeket az alábbi II. táblázatban fog-45 laltuk össze. II. táblázat A legkisebb fejlődésgátló hatású koncentráció negatív logaritmusa Vizsgált mikroorganizmus teljes gátlás részleges inkubációs idő, órában A. Saccharotnyces cerevisiae Candida albicans Candida albicans, HOI A sz. torzs (Egyet. Dermatol. Klinika, Zürich) Candida tropicalis 169/61 sz, törzs 5,8 6,3 6 5,8 6,3 20 5,3 5,8 40 5,0 5,5 20 5,5 6,0 20 6,3 7,8 6 4
