151214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a béta-kortikotropin 1-28 és 1-21 fragmentjének szintézisére
151214 számított: C 52,4; H 7,0; O 21,6: N 13,7; Cl 1,2; talált: C 52,1; H 7,6; O 21,7; N 13,5; Cl 1,4. 5 2. példa: A 10—21 szekvencia előállítása a) H-Gly-Lys(tos)-Pro-Val-Gly-Lys(tos)--Lys(tos)-Arg-Arg-Pro-Val-Lys(tos)-OH 10 0,5 g BaSOJPdO katalizátort 5 ml metanolban szuszpendálva hidrogénezünk. Kb. -fél óra után 5 ml metanolban (mely 2—3 csepp sósavat is tartalmaz) oldott 0,55 g (0,253 millimól) Z(C1)- vagy Z-védettségű dodekapeptidet (10— 15 21) adunk a katalizátorhoz. 15 óra hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük és a metanololdatot bepároljuk, acetonnal eldörzsöljük, a kapott anyagot acetonnal mossuk és levegőn szárítjuk. 0,39 g (75%) dodekapeptidet 20 kapunk. E 1 ? 0,72. [a] 5° = —41,6 (c = 5); metanolban) CBSHMBO^IN^S^ • 3 HCl • H2O számított: C 49,0; H 7,0; O 19,3; N 14,2; 25 S 5,9; Cl 4,9; talált: C 49,4; H 7,6; O 19,8; N 14,0; S 6,1; Cl 4,8. 3. példa: 30 A védett 1—28 szekvencia előállítása Z-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys(tos)-Pro-Val-Gly-Lys(tos)-Lys(tos)-Arg-Árg-Pro-Val-Lys(tos)-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala- 35 -Glu-OH 420 mg benziloxikarbonil-nonapeptidhidrazidot (Z-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-NHNH2 ) 5 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és —4°-ra hűtés után 0,22 ml 6N sósav hozzáadásával feloldjuk. A hideg ol- 40 dathoz 25 mg NaN02 vizes dimetilformamidos oldatát csepegtetjük, s az elegyet továbbra is —4° alatti hőmérsékleten tartva még 10 percig kevertetjük. 825 mg nonadekapeptidet (H-Gly-Lys(tos)- 45 -Pro-Val-Gly-Lys(tos)-Lys(tos)-Arg-Arg-Pro-Val--Lys(tos)-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala-Glu-OH) 8 ml dimetilformamidban oldunk, 0,25 ml trietilamint adunk hozzá, és —4°-on hűtve keverés közben csepegtetjük hozzá az azidoldatot. 50 Egyórás keverés után szobahőmérsékleten 10 órán át állni hagyjuk, az oldószert vákuumban, 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékletű fürdőről ledesztilláljuk, a maradékot jeges.hűtés közben 20 ml vízzel eldörzsöljük, szűrjük 55 és jeges vízzel kimossuk. A még nedves anyagot 6 ml metilalkoholban forralva feloldjuk, szűrjük és néhány órán át jégszekrényben állni hagyjuk. A kicsapódó terméket leszívatjuk, hideg metanollal mossuk és exszikkátorban go megszárítjuk. Termelés 470 mg. Op.: 178—182° (bomlik). His MD = —21,6° (c= 2,5; DMF). E17 1,0. C19T H 328 0 71 N M S 5 C1 3 (4715,65) ' 65 3-HCl-11 H20 11 CH 3 OH számított: C 50,2; H 7,0; N 13,1; O 24,2; S 3,4; Cl 2,2. talált: C 50,7: H 7,2; N 13,5; O 24,5; S 3,4; Cl 2,4. 4. példa: A védett 1—21 szekvencia előállítása Z-Ser-Tyr-Ser-Metr-Glu-His-Phe-Arg-Try-GIy-Lys(tos)-Pro-Val-Gly-Lys(tos)-Lys(tos)-Arg-Arg~ -Pro-Val-Lys(tos)-OH 330 mg Z-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-NHNHa (benziloxikarbonil~nonapeptidhidrazid)-ot 3 ml dimetilformamidban szuszpendálunk, s hűtés közben 0,26 ml 6N sósavat csepegtetünk hozzá. A tiszta oldathoz az elegy hőmérsékletét —4° alatt tartva 18 mg NaN02 vizes dimetilformamidos oldatát adjuk, s még 10 percig kevertetjük ezen a hőmérsékleten. 480 mg H-Gly-Lys(tos)-Pro-Val-Gly-Lys(tos)-Lys(itois)-Arg-Arg-Pro-Val-Lys(tos) dodekapeptidet 5 ml dimetilformamidban oldunk s hűtés közben 0,3 ml trietilamint adunk hozzá. Az elkészített azid-oldatot keverés közben csepegtetjük a dodekapeptid oldatához, vigyázva, hogy annak hőmérséklete ne emelkedjék —4° fölé. E hőmérsékleten keverteitjük még egy órán át, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert 40 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk, s a maradékot 10 ml vízzel dörzsöljük el. Szűrés után ismét 10 ml vízben szuszpendáljuk, szűrjük és exszikkátorban megszárítjuk. Termelés 410 mg. Op. 172—176° (bomlik). His fa]D = —22,4° (c = 2,5; DMF). E 1? '7,2. C153 H 240 O 48 N 37 S 5 Cl 3 (3630,44) 3 HCl 11 HaO. számított: C 51,0; H 6,7; O 21,3; N 14,2; S 4,4; talált: C 51,3; H 6,9; O 21,5; N 13,5; S 4,1. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a kortikotrop hatású (I) képletű oktakozapeptid H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Tyr-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala-Glu-OH (I) valamint a (II) képletű heneikozapeptid H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Tyr-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-OH (TI) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az alábbi (III) képletű védett dodekapeptidet Z-Gly-Lys(tos)-Pro-Val-Gly-Lys(tos)-Lys(tos)-Arg-Arg-Pro-Val-Lys(tos)~OH (III)
