151189. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású kinolizin-származékok előállítására
151189 112 g utóbbi észtert feloldunk 1,5 liter etanolban és 1,8 kg 50% NaOH-oldattal egy órát visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az alkoholt desztillálás útján eltávolítjuk, a reakcióelegyet megsavanyítjuk, amikor is szűrés útján 3-{4--metilfenil)- glutársavat kapunk. Az anyalúg éterrel való extrakciója útján további termékmennyiség nyerhető ki. A hozam 56 g (82%); op. 164—165 C°. 6 A glutársavból úgy nyerünk anhidridet, ha kétszeres mennyiségű ecetsavanhidriddel visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Kívánt esetben ecetsav oldószert is alkalmazhatunk. Az I. táblázatban az anhidrid származékok összesített értékeit tüntetjük fel. Ritka esetben válik szükségessé fentiekben ismertetett melléktermékek tisztítása, ily módon a kapott termékek közvetlenül reakeióba vihetők. I. táblázat Béta-helyzetben helyettesített (13) általános képlet szerinti glutársavanhidrid származékokra vonatkozó adatok: Forrpont Irodalmi Rí Ro Op. C CVHgmm hivatkozás fenil H 105 217/15 Beilstein 17, 495 4-metoxifenil H 155—157 U. S. P. 2, 792, 418 3,4-metiléndioxifenü H 183—185 4-metilfenil H 156—158,5 trifluormetil H 90—91 n-propil H 180/20 Beilstein 17, II, 437 benzil ' H 85 Beilstein 17, 497 4-klórfenil H 131—133 U. S. P. 2, 792, 418 etil etil 112—116/4—6 metil H 42—42,5 J. Am. Chem. Soc. 78, 2489 (1956) B) Eljárás 3-helyzetbsn helyettesített glutársavanhidridek primer aminekkel való reakciójára. A reakciófolyamatot az I reakcióvázlaton szemléltetjük. 20,4 g 2-(2,3-metiléndioxáfeml)-etilamint 50 ml benzolban oldunk és lassan hozzácsepegtetünk 250 ml benzolban feloldott 23,5 g 3-fenilglutársavanhidridet. A lezajló reakció exoterm jellegű és a keletkező amid kristályosan válik ki. 40 45 A reakcióelegy lehűtése után 40,7 g (92%) 3-fenilglutársavhomopiperonilamid választható le. A terméket acetonból, és vízből több ízben átkristályosítjuk, amikor is 136,5—137,5 C° olvadáspontú terméket kapunk. A II. táblázatban hasonló amidszármazékok összesített adatait közöljük; a felsorolt termékek fentiekben leírt módon állíthatók elő. II. táblázat HOOC—CH2 —CR1R2—CHÜ— CO—NH—CH2—R 3 Rí Rs Op. C° Hozam % fenil H Ar 152—153,5 60 fenil H A2 136,5—137,5 80 fenil H B 157—159,5 70 4-metilfenil H A1 128,5—130 75 4-metoxifenil H An 117,5—120 90 3,4-metilén-dioxifenil H Ax 132—133 90 trifluormetil H A! 166—167 95 etil etil Ai 100 90 etil etil B 121—127 98 (nyerstermék) n-propil H Ax 80^—81 83 n-propil H B olaj 70 l 3
