151145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(a)kinolinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1960. XI. 22. (WE—241) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1959. XI. 24. Közzététel napja: 1963. VIII. 23. Megjelent: 1964. XII. 15. 151145 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzefíközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Openshaw Harry Tacon, Whittaker Normám, mindketten kutatóvegyészek, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: The Wellcome Foundation Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás benzo(a)kinolizinszármazékok előállítására A találmány tárgyát llb-benzo(a)kinolizinszármazékok előállítási eljárása képezi. E vegyületek gyűrűrendszerének számozása az (I) képleten látható. E származékok egyikét, a természetes (—)-emetint a rajz (II) képlete mutatja; ez a vegyület általánosan alkalmazott gyógyszer az amoebiasis gyógykezelésére. Az emetin és rokonvegyületei szintézise terén a legnagyobb nehézséget a kívánt sztereokémiái konfigurációjú közbenső termékek előállítása képezi. A találmány új módszert nyújt a rajzon feltüntetett (III) általános képletnek megfelelő vegyületek előállítására; e vegyületekben az aszimmetria-központok sztereokémiái konfigurációja ugyanolyan, mint az emetin molekulájában és így e vegyületek hasznos közbenső termékek az emetin és rokonvegyületei szintézisében. (E célra szolgáló általánosan alkalmazható, módszert A. R. Battersby és J. C. Turner ismertetnek, Journal of the Chemical Society, I960, 717—725.) A jelen találmány értelmében a (III) képletű vegyületek előállítása katalitikus hidrogénezéssel történik, célszerűen savas közegben, a rajzon feltüntetett (IV) képletű, megfelelően helyettesített vegyületből. A rajzon a (III), (IV) és (V) képletek úgy értelmezendők, hogy kiterjednek a rajzon feltüntetett szerkezet tükörképének megfelelő szerkezetre is; a képletekben R1 valamely 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R2 hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkilgyököt tartalmazó alkoxicsoport, R3 és R 4 metil- vagy 5 etilcsoportok, vagy pedig a kettő együtt egy metílén-csoportot képez. Az R2 csoport pontos összetétele viszonylag csekély fontosságú, minthogy ez a csoport az emetin és rokonvegyületei szintézise során egy későbbi lépésben 10 amúgyis kiküszöbölésre kerül és a végtermékben nem szerepel. A találmány tárgyát oly módszer képezi a (III) képletnek megfelelő ama vegyületek előállítására, amelyekben R1 etilcsoport, R 3 és R 4 15 pedig metilcsoportok, mely módszernek a lényege a megfelelően helyettesített (IV) képletű vegyület katalitikus hidrogénezése. A, (IV) képletnek megfelelő vegyületeket az irodalom eddig még nem ismertette; előállí-20 tásukat a 150 700 lsz. magyar szabadalom leírása ismerteti. Az olyan (IV) képletű vegyületeket, amelyek képletében R2 rövidszénláncú alkoxicsoportot jelent, célszerűen az (V) képletnek megfelelő, analóg módon helyettesített 25 ketonból állíthatjuk elő, valamely rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó alkoxikarbonilmetilén-triarilfoszforánnal való kondenzáció útján. A rövidszénláncú alkoxicsoportot azután hidrolízissel alakíthatjuk át hidroxil-csoporttá. 30 A (IV) és (V) képletű vegyületekben a két aszim-151145
