151120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroidok előállítására
151120 6 A találmány pontosabban meghatározva az I képlet (lásd a rajzot) szerinti vegyületekre vonatkozik; ebben a képletben Rx egy hidrogénatom vagy egy metilcsoport; R2 kettőskötés az 1—8, 9 (11), 15 és/vagy 16 helyzeteknek legalább az egyikében; R3 egy hidrogénatom, egy metil- vagy etil csoport, vagy egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport; R4 egy kettőskötésü oxigénatom vagy egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport; R5 egy halogénatom vagy egy hidrogénatom; R5 egy hidrogénatom, egy metilcsoport, egy halogénatom vagy egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport; R7 egy halogénatom vagy egy hidrogénatom; R8 egy hidrogénatom, egy kettőskötésű oxigénatom vagy egy hidroxilcsoport; R9 egy hidrogénatom, egy telített vagy telítetlen szénhidrogéngyök 1—6 szénatommal vagy egy ilyen szénhidrogéngyök, amelyben legalább egy hidrogénatom helyettesítve van legalább egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoporttal, és/vagy legalább két hidrogénatom helyettesítve van legalább egy kettőskötésű oxigénatommal és/vagy egy hidrogénatom Ri0 zel együtt helyettesítve van egy oxigénatommal; Rjo egy hidrogénatom vagy egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport annak a fenntartásával, hogy R9 és R 1() közül egyszerre csak egy lehet hidrogénatom; vagy R9 és R 10 közösen egy kettőskötésű oxigénatom; végül Ru egy hidrogénatom, egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport vagy egy metilcsoport. E vegyületek közül elsősorban azok jelentősek, amelyekben R1; R 3 , R 5 . R 6 , R 7 és R u hidrogénatomok; R2 egyszerű vagy kettőskötés az 1, 3, 4, 5, 6 és 7 helyzetek közül legalább egyben; R4 egy oxigénatom vagy egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport; Ra egy hidrogénatom, egy kettőskötésű oxigénatom vagy egy hidroxilcsoport; R9 egy metil-, etinil-, etilídén-, etil-, acetil- vagy hidroxilozott etil- vagy acetilcsoport, amelyben a hidroxilcsoport esetleg éterezett vagy észterezett; végül Rjo egy, esetleg éterezett vagy észterezett, hidroxilcsoport vagy egy hidrogénatom; de R9 és Rio együttesen egy kettőskötésű oxigénatomot is jelenthetnek. A találmány szerinti gyógyszerek aktív vegyületei, továbbá a találmány szerinti vegyületek olyan eljárásokkal készülhetnek, amelyek általában a megfelelő lO^'-metilszteroidok előállítására ismeretesek, annak figyelembevételével, hogy a 10a-metil-konfiguráció bevitele céljából kiindulási anyagként piroergo- és pirokalciferolt használunk. A piroszteroidok előállítására természetesen más lehetőségek is vannak, amelyek a találmány szerinti vegyületek előállítására számbajöhetnek. A piro-szerkezetet például a fentiekben említett oldalláncoktól eltérő oldalláncok jelenlétében is be lehet vezetni a .megfelelő D-vitamin szerkezetű származék hevítésével. Elképzelhető például, hogy olyan vegyületből indulunk ki, amelynek oldallánca megfelel a szapogeninek, pédául a dioszgenin oldalláncának. A találmány szerinti eljárás megvalósítási 5 módját a jelen leíráshoz csatolt képletek vázlatosan magyarázzák. Ezeknél kiindulási anyagként a II általános képletű (lásd a rajzot) vegyületeket használjuk. Ebben a képletben R4 egy kettőskötésű oxi-10 génatom vagy egy hidroxilcsoport és R2 egyes esetekben kettőskötést jelent a 4-es és 5-ös szénatomok között. Q7 és Q 77 alifás szénhidrogéngyököket jelölnek 1—6 szénatommal, de e csoportok egyike hidrogénatom is lehet. Igen 15 jól bevált kiindulási termék az, amelynél Q77 egy H-atom, Q7 egy 3-matilbutanil-2-csoport, R4 egy kettőskötésű oxigénatom és R2 kettőskötés a 4-es és 5-ös szénatomok között, a mag pedig olyan struktúrájú, mint a piroergokalci-20 ferol. E kiindulási vegyületeket oxidatív szétbontással a III általános képletű vegyületekké alakítjuk át. Q77/ hidrogénatomot vagy egy hidroxilcsoportot jelöl. Ezután a III képletnek megfelelő vegyületeket a IV képlet szerint 25 átalakítjuk. E csoporthoz tartoznak többek között az enaminok és az enolacilátok. Ennek megfelelően Q^ egy hidrogénatom és QIV szekunder amin gyöke vagy egy O-acilgyök. A vegyületek e csoportjához azonban olyan anya-30 gok is sorolhatók, amelyeknél Q7V egy hidrogénatom és Qv egy 1—6 szénatomú alifás szénhidrofféngyök vagy egy fenilgyök, emellett pedig Q7V és Q v mindkettő lehet rövidebb szénláncú alifás szénhidrogéngyök, vagy jelölhet 35 e két betű egy-egy fenilgyököt. A IV képlet szerinti vegyületek oxidációja által az V képlet szerinti vegyületek állíthatók elő. Ezeket a vegyületeket, ha azok 3-oxo-/S-4-rendszert tartalmaznak, a jelen leírásban piro-40 progeszterónnak nevezzük. A piro szócska ebben az elnevezésben arra utal, hogy a vegyület struktúrája hasonlít a piroergokalciferol szteroidvázának magj ához. A III, IV és V képlet szerinti vegyületek 45 igen alkalmas kiindulási termékek más fontos közbülső termékek előállításához a találmány szerinti eljárás megvalósításánál. A vegyületek e csoportjából vagy csoportjaiból ugyanis a VI képlet szerinti vegyületek állíthatók elő. Ezek-50 nél a vegyületeknél QVÍ hidrogénatomot vagy egy m etilcsoportot és Qv77 egy aldehidcsoportot (vagy annak addíciós vegyületét) vagy egy O-acil vagy egy COOR-csoportot jelent, ebben R egy alifás szénhidrogéngyök 1—6 szénatom-55 mai. A VI képlet szerinti vegyületek oxidációja révén a VII képlet szerinti vegyületek keletkeznek, amelyekből ha szükségesnek látszik, a 17 kettőskötésű oxigénatom redukciója vagy egy szerves fémvegyület hozzáadása ré-60 vén, esetleg ezután következő redukcióval, a VIII képlet szerinti vegyületek állíthatók elő. Ez utóbbiakban a szteroidváz 17-es helyzetében R9 és R 10 csoportok vannak, amelyek közül az előbbi egy hidroxil- vagy észterezett 65 hidroxilcsoport, R10 pedig egy hidrogénatom, 3
