151054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin származékok előállítására

151054 6 A savamid képzés elvégezhető xilolban is (a keletkező vizet folyamatosan eltávolítjuk), a kondenzációs idő így 10—12 óra. A fenti termékből 112,6 g-ot 300 ml benzolban 58 ml foszforoxikloriddal 2 órán át forralunk, majd a reakcióelegyből a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml vízzel felforraljuk, hozzáadunk 16 ml cc. sósavat, 10 perces forralás után lehűtjük az elegyet és a kikristályosodó l-'(p-klór-fenetil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrokloridot kiszűrjük, majd vízzel savmentesre mossuk. Vízből átkristályosítva a termékek súlya 116 g. Op.: 212—214 C°. Halvány zöldessárga színű kristályos anyag, mely vízben hidegen gyakorlatilag oldhatatlan, 100 C°-on 1:1 arányban oldódik. Alkohol, kloroform jól oldja. Benzolban, széntetrakloridban gyakorlatilag oldhatatlan. 77 g l-(p-klór-fenetil)-6,7-dietoxi-3,4-dihidroizokinolin-hidrokloridot 250 ml vízben forrásponton -oldunk, majd 20%-os nátronlúggal felszabadítjuk az l-(p-klór-fenetil)-6,7-dietoxi-3,4-cUhidroizokinolin bázist. Az olajosan kiváló bázis hűtés és keverés hatására igen gyorsan megszilárdul. Vízzel semlegesre mossuk. A bázis súlya: 68;5 g. Op.: 88—91 C°. (A bázist kinyerhetjük a dihidroizokinolinklórhidrát kipreparálása nélkül is oly módon, hogy a foszforoxiklorid közömbösítése után a vizes oldatot lúgoldatba öntjük.) 35,8 g bázist 200 ml acetonban szobahőfokon oldunk. Az oldatot szűrjük, majd 40 ml acetonos metilbromid oldatot adunk hozzá (0,5 g metilbromid ml-ként). A reakcióelegyet szobahőfokon állni hagyjuk; néhány óra múlva megindul a kristályosodás. Másnap a halvány sárgás, fehér színű, csillogó kristályos l-(p-klór-fenetil)-6,7-dietoxi - 3,4-dihidroizokinolin-metilbromidot 10 C°'alá hűtve kiszűrjük. Kitermelés 43 g. Op.: 141—,142 C°. A kristályos terméket aceton-alkohol elegyből átkristályosítva az op. nem változott. A termék igen jól oldódik alkoholban, kloroformban, csaknem oldhatatlan acetonban, ben-5 zolban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I képletű tetrahidroizokinolin-10 származékok előállítására kvaterner sók redukciójával (amely képletben R és R1 jelentése rövid szénláncú alkilgyök, míg X jelentése halogén vagy alkoxigyök és n jelentése 1—3), amelyre jellemző, hogy II képletű ve-15 gyületek alkilhalogeniddel vagy alkilszulfáttal képezett kvaterner sóit paládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, majd az így nyert termék sójából kívánt esetben a szabad bázist felszabadítjuk és/vagy más savval alkotott 20 sójává alakítjuk és/vagy önmagában ismert módszerrel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható termékké készítünk ki. 2. Az 1. igénypontban ismertetett eljárás fo-25 ganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy l-(p-klór-fenetil) - 2-metil - 6,7-dimetoxi-l,2,3,4--tetrahidroizokinolint, vagy l-(p-klór-fenetil)-2-metil-6,7-dietoxi-l,2,i3,4-tetrahidroizokinolint, vagy ezen vegyületek hidrobromídját, illetve 30 hidrokloridját állítjuk elő. 3. A 2. igénypontban ismertetett eljárás változata', amelyre jellemző, hogy a kiindulási anyagként szolgáló kvaterner sót úgy állítjuk 35 elő, hogy a 3,4-dietoxi-feniletil-amint és p-klór fenilpropion-savat reagáltatva III képletű sayamidot állítunk elő, amelyet vízelvonószer jelenlétében gyűrűzárva IV képletű vegyületté alakítunk, majd metilbromiddal kvaternizálunk. 40 Figyelembe vett nyomtatvány: Helv. Chim. Acta 1960. 1 db rajz, 4 db képlet A kiadásért telel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642568 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 3