151046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású ciklopenteno-polihidro-fenantrén származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNY1 HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1962. VI. 22. (KU—357) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1961. VI. 23. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. 151046 Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: A 61 k Decimái osztályozás: Feltalálók: Godtfredsen Wagn Ole mérnök, Kopenhága, Lorck Henning Otto Bojsen, niezőgazd. mérnök, Koppenhága, Jahnsen Sverre mérnök, Skovlunde, Dánia Tulajdonos: KNUD ABILDGAARu trandine as LOVENS KEMISKE FABRIK VED A; KONGSTED cég, Ballerup, Dánia Eljárás antibiotikus hatású ciklopenteno- polihidro-fenantrén. származékok előállítására A találmány antibiotikus hatású vegyületnek, a fuzidsavnak és sóinak előállítása. Közelebbről' a találmány olyan módszer, mellyel a Cephalosporieae-törzshöz tartozó valamely gombának meghatározott feltételek mellett történő fermentálása útján jelentős mennyiségű fuzidsavat termelünk, valamint az ily módon nyert anyagot kinyerjük. A találmány szerinti eljárással a fuzidsavat vagy annak sóit híg oldat, nyers koncentrátum vagy tisztán kristályos alakban, míg a szabad savat valamely oldószerrel alkotott kristályos szolvátja formájában nyerjük. A fuzidsav ismert vegyület, amelyet korábban „ZN—6 antibiotikum"-nak neveztek, s mely korábbi közlemények szerint a Fusidium coccineum Fuck (K. Tubaki) gomba megfelelő közegben történő fermentálása útján nyerhető. A fent említett vegyület C31 H 48 06 tapasztalati képletnek megfelelő alfa, béta-helyzetben telítetlen karboxilsav, melynek szerkezeti képlete feltehetőleg az alábbi (1. ábra). A fenti képletből — ahol hullámvonal jelöli azokat a helyeket, ahol a konfiguráció kérdéses — kitűnik, hogy a fuzidsav ciklo-pentén-polihidro-fenantrén származék. A fuzidsav színtelen, kristályos anyag, vízben és hexánban alig, szerves oldószerekben —• mint pl. etanolban, acetonban. metil-izo-butil-ketonban, amilacetátban és kloroformban — jól oldódik. Olvadáspontja: 192° és 193° között van, 1%-os kloroformos oldatának faj-22 o lagos forgatása [a]o = —0 . A moláros ex-5 tinkciós koefficiens 8000, 220 mí'-nál etanolban és ennél nagyobb hullámhossznál nincs jellemző abszorpciós maximuma. Jellemezhető továbbá infravörös spektrumával (lásd 1. táblázat), melyből kitűnik, hogy jellemző abszorp-10 ciós maximuma van a következő frekvenciákon, reciprok centiméterekben kifejezve: 1265, 1385, 1695, 1730 és 3450. Bush [Biochemical Journal 50, 370 (1952)] által leírt papírkromatográfiás módszerrel vizs-15 gálva a fuzidsav mozgása a Bíl)- és (B(5)rendszerben 0,38 és 0,7.3 R/ értékeknek felel meg. A sav, melynek pK értéke kb. 5,35, szervetlen és szerves bázisokkal számos só kép-20 zésére alkalmas, melyek közül egyesek — mint pl. a nátrium-, kálium- és dietanolamin-só — vízben oldódnak, míg pl. a kalcium-só alig oldódik vízben. A gyógyászatban előnyösen a nátrium-sót 25 alkalmazzák orálisan fertőző megbetegedések kezelésére, különösen Staphylococcus-ok, Neisseria-k és Corynebacterium-ok által okozott megbetegedések kezelésére, melyekkel szemben a fuzidsav igen hatásosnak bizonyult, ahogy 30 azt az alábbi táblázatból, ahol a fuzidsav leg-151046
