151039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-benzo(a)kinolin származékok előállítására
151039 reteink szerint nem vihető Mannich-reakciőba. A. találmány ipari szempontból igen fontos, mert könnyen és nagy mennyiségben rendelkezésre álló kiidulási anyagokból iparilag egyszerűen megvalósítható úton jut el a kívánt termékig. Eljárásunkat részletesen, de nem kimerítően tartalmazzák a megadott példák, melyek azt is bemutatják, hogy találmányunk nemcsak 6,7-dimetoxi-, hanem más 3,4-dihidro-izokinolinok esetén is alkalmazható. Példák: 1. 19,2 ml «-etil-acetecetesztert hozzáadunk 8 g káliumhidroxid 120 ml vízzel készült oldatához és a keveréket egy órán keresztül rázógépen rázatjuk. Utána egyszeri 20 ml éterrel történő kivonással eltávolítjuk az oldatba nem ment részt. A kiéterezett vizes oldathoz hozzáadjuk 19,1 g 6,7-dimetoxi-3,4--dihidro-xzokinolinnak 36 ml metanollal és 40 ml vízzel készített oldatát. A kapott oldat pH-ját 9 ml jégecet hozzáadásával 6-ra állítjuk, majd hozzáadunk 12 ml 35%-os formaldehidet az oldathoz és a kapott elegyet IV2 órán át vízfürdőn forraljuk. Ezután a metilalkohol! desztillálással eltávolítjuk és a lehűtött maradékot tömény ammónia hozzáadásával 10-es pH-ra lúgosítjuk, majd 3X100 ml benzollal vagy diklórmetánnal extrahálunk. Az egyesített szerves oldószeres fázisokat megszárítjuk és az oldószert lepároljuk. A párlatmaradék 25 g, részben kristályos olaj. A kristályos olajat kétszeres térfogatú acetonban oldjuk és 9 ml tömény sósavat adunk hozzá. A kristályosan kiváló klórhidrátot néhány órai jégszekrényben állás után szűrjük, mossuk, szárítjuk. A kapott klórhidráthoz (kb. 22 g, op. 186—188 C°) 40 ml 98%-os etanolt, 30 ml tömény ammóniát és 10 ml vizet adunk. Melegítéssel tiszta oldatot kapunk, amelyből rövid idő múlva megkezdődik a kristályos 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin kiválása. A termék 12 g hófehér anyag, op. 111—113 C°, termelés 41,5% (dihidroizokinolizinra számolva). 2. Az 1. példa szerint eljárva dolgozunk az ammóniával meglúgosított reakcióelegy benzolos extrahálásáig. Az egyesített benzolos oldatot káliumkarbonáton megszárítjuk, majd a szárítóanyagot szűréssel eltávolítjuk. A megszűrt benzolos oldathoz 25 ml 35%-os alkoholos sósav oldatot adunk. Néhány óra után a benzolt leöntjük és a maradékhoz acetont adunk. Jól szűrhető kristályos terméket kapunk, súlya szárazon 23 g, op. 182—183 C°. Első példa szerint ammonias vizes alkoholból átkristályosítva 11,1 g 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint kapunk, op. 109—111 C°, termelés 38,5%. 3. Az 1. példa szerint eljárva dolgozunk az ammóniával történő lúgosításig. A 10-es pH fölé lúgosított eieg5'-et szobahőmérsékleten vagy hideg helyen néhány óráig állni hagyjuk, majd a kivált kristályos anyagot üvc.gszűrőn elválasztjuk az anyalúgíóí. 50%-os vizes alkohollal 5 4—5-ször átmosva a kezdetben sötétszínű anyag hófehér lesz. A termék 7,5 g 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kino3izm, op. 109—110 C°, termelés 26%. Iü 4. 19,2 ml «-etil-acetecetesztert az 1. példá-9 ban megadott módon elszappanosítunk és a kapott kiéterezett, vizes oldathoz 19,1 g 6,7--dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolinnak 36 ml metanollal készített oldatát és 12 ml 35%-os for-15 maldehid oldatot adunk. Ezután tömény sósavval 5-re állítjuk be a pH-t és másnapig szobahőmérsékleten állni hagyjuk az oldatot. Másnap az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel az elegyet. Termék: 7,4 g 2-oxo-20 -3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin, op. 110—112°, termelés 26%. 5. A 4. példában megadott módon készítjük el a dimetoxi-dihidro-izokinolin, «-etll-acetecetsav és formaldehid tartalmú oldatot, majd tö-25 meny sósavval 3-ra állítjuk be a pH-ját. Ezután 1 órán át vízfürdőn forraljuk az elegyet. Forralás után 10%-os nátriumkarbonátoldattal 10-es pH-ra állítjuk be a meleg oldatot. Lehűlés után a metanol ledesztillálása 30 nélkül az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel az elegyet. Termék: 4,9 g 2-oxo-3-etil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-lÍbH-benzo(a)kinolizin, op. 110—111 C°, termelés 17%. 35 6. 19,2 ml «-etil-acetecetesztert az 1. példában megadott módon elszappanosítunk és a kapott kiéterezett vizes oldathoz 13 g 3,4-dihidroizokinolinnak 36 ml metanollal készített oldatát és 12 ml 35%-os formaldehid oldatot 40 adunk. Ezután jégecettel 5-re állítjuk be a pH-t és V2—1 órán át forraljuk az elegyet. Lehűlés után a 2. példában megadott módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet. Termék: 5,3 g 2-oxo-3-etil-l,2.3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a>-45 kinolizin, op. 77—78 C°, termelés 23%. 30 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I. általános képletű [melyben R], R2, R 3 , R 4 = hidrogén vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxi vagy alkilendioxi csoport, R5 = hidrogén vagy 1—6 szénatom-55 számú egyenes vagy elágazó láncú alkil csoport] 2-oxo~benzo(a)-kinolizin származékok előállítására, melyre jellemző, hogy 3,4-dihidroizokinolint vagy benzolgyűrűn helyettesített származékait és acetecetsavat vagy a-alkü-60 származékait savanyú kémhatású vizes-alkoholos oldatban formaldehiddel szobahőmérsékleten vagy forralva reagáltatunk, a reakcióelegyet meglúgosítjuk, a különváló, részben kristályos anyagot kiszűrjük és vizes alkohol-65 lal kimossuk vagy a reakcióelegyet vízzel nem 2
