151038. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált piridin-o-dikarbonsavak észtereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Pótszabadalom a 150 599 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1962. IX. 07. Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. (GO—864) 151038 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztálvozás: Feltalálók: Kőszegi Sana vegyészmérnök, Budapest, Senkariuk Vlaumiir vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: Gyógyszeripari Kutató intézet, Budapest Eljárás szubsztituált piridin-o-dikarbonsavak észtereinek előállítására 1 A 150 599 1. sz. törzsszabadalmunkban eljárást ismertettünk szubsztituált piridin-o-dikarbonsavak észtereinek előállítására oly módon, hogy a megfelelő piridin-o-dikarbonsavat 1—3 mól. közötti sósav jelenlétében a megfelelő alkohollal, 95—105 C° közötti hőmérsékleten, 2—6 atm közötti nyomáson 6^—12 órán keresztül reagáltatjuk, a nyert monoésztert és diésztert elkülönítjük, szükség esetén tisztítjuk és a monoésztert egymagában vagy a megfelelő piridin-o-dikarbonsav további mennyiségével együtt ismét észterezzük. Eljárásunk szerint a kapott mono- és diészter-elegy feldolgozása úgy történik, hogy abból a diészterbázist szelektív oldószerrel, előnyösen metanollal kiextraháljuk, szűrünk s a szüredéket közvetlenül használjuk fel vagy abból a diészter bázist bepárlással elkülönítjük. A törzsszabadalomban leírt eljárás a szubsztituált piridin-o-dikarbonsav diészterének előállítását 40—60% közötti elsődleges kitermeléssel teszi lehetővé. A nyert monoészter ismételt továbbészterezésével az átalakítás hatásfoka 90% körüli. A törzsszabadalomban leírt eljárás továbbfejlesztése érdekében végzett kutatásaink során arra az eredményre jutottunk, hogy amennyiben az észterezés során sósav helyett kénsavat vagy óleumot alkalmazunk és a reakcióidőt 6—12 óráról 15—20 órára növeljük, akkor a kívánt szubsztituált piridin-o-dikarbonsav-diészter egy műveletben, közel kvantitatív kitermeléssel nyerhető. Eljárásunk szerint a szubsztituált piridin-o-dikarbonsavat vagy annak mono-alkilészterét, illetve e kettő elegyét kénsav vagy óleum jelenlétében metanollal észterezzük 2—6 atm nyomáson, 95—105 C° között 15—20 órán keresztül mejegítvc. Ezt követőleg a reakcióelegyet szirupsűrűségűre bepároljuk, majd lehűtés után vízre öntjük. A vizes oldat tömény ammóniumhidroxiddal történő lesemlegesítése után a megfelelő diészter kicsapódik és 90— 95%-os kitermeléssel különíthető el. A kénsav, illetve óleum alkalmazásával elért eredményünk meglepő s a kénsav, illetve óleum e reakciónál igen előnyös —- általunk felismert —• bizonyos szelektív hatásán alapul. Bizonyítja ezt az a tény, amit törzsszabadalmunk 5. példájában kísérletileg is szemléltettünk, hogy nevezetesen sósav alkalmazása esetén diészter hosszabb melegítés (15—18 óra) után sem keletkezik. Találmányunk eljárás a 150 599 1. sz. törzsszabadalom szerinti eljárás továbbfejlesztésére oly módon, hogy a megfelelő, szubsztituált piridin-o-dikarbonsavat, vagy annak monoalkilészterét, illetve e kettő elegyét 1,5—3,0 30 mól. kénsav vagy 15—20%>-os óleum jelenít) 15 20 25 151038