151023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új gyógyszer előállítására

151023 is jelentős mértékben csökkenti a légzéstérfogatot). 2. 10,59 g y,y-bisz-((l-dietilaminofenil)-propi]amint, 4,02 g fenilacetont, 200 ml metanolt és 1,0 g csontszenes palládium katalizátort fém hidrogénező készülékbe teszünk, majd 5—15 atm nyomáson 55—60 C°-on 8 órán át hidrogénezzük. Ezután az oldatot a katalizátorról leszűrjük, a katalizátort metanollal mossuk, az oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 60 ml 96%-os alkoholban feloldjuk, az oldatot szűrjük, m.rjd 11 g 10%-os sósavas alkoholt adunk hozzá. Fehér kristályos anyag válik ki, amelyet egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyunk, leszűrünk, 96%-os alkohollal mosunk és szárítunk. 10,32 g sót nyerünk. (Op.: 208—209 C°), amelyet 96%-os etilalkoholból történő átkristályosítással tisztítunk. A termék 9,00 g N-[l-fenil-propil-(2)j-l,l-bisz-(4-dietilaminof enil)-propil-(3)-amin-hidroklorid. Op.: 210 C°. Analízis: N% = 8,27 Számított: N% = 8,33 3. 10,59 g y,y-bisz-(4-dietilammofenii)-propilamint, 4,93 g p-hidroxi-benzilacetont, 200 ml metanolt és 1 g csontszenes palládium katalizátort fém hidrogénező készülékben 5—15 atm nyomáson 55—60 C°-on hidrogénezzük. A reakcióelegy feldolgozását a 2. példa szerint végezve a termék N-[H4-hidroxifenü)-butiH3)]-l,Íbiszül dietilaminofenil)-propil-(3)-hidroklorid. Op.: 215 C°. Analízis: N% = 7,90 Számított: N% = 7,81 4. 10,59 g y,y-bisz-(4-dietilaminofenil)-propilamint, 4,93 g 4-metoxi-fenilacetont, 200 ml metanolt és 1 g csontszenes palládium katalizátort fém hidrogénező készülékben 5—15 atm nyomáson, 55—60 C°-on hidrogénezünk. A reakcióelegy feldolgozását a 2. példa szerint végezve N-[l-(4-metoxifenil) - propil-(2)-]-l,l-bisz-(4-dietilaminofenil)-propil-(3)-amin hidrokloridot nyerünk. Op.: 218 C°. Analízis: Számított: C% = 73,56 H% = 9.08 N% = 7,73 C% = 73,64 H% = 8,99 N% = 7,81 5. 6,5 g y,y-bisz-'(4-acetoamino - fenil)-propilamin, 2,0 g ciklohexanon. 0,8 g csontszenes palládium katalizátor és 120 ml metilalkohol elegyét hidráló autoklávban 50—60 C°-on, 10— 15 atm nyomáson hidrogénezünk. A kataizátor szűrése és bepárlása után a maradék súlya 7,5 g. 5,5 g anyagot 50 ml 1:1 hígítású vizes sósavval 20 órán át visszafolyó hűtő alatt forralunk. 10 15 20 25 30 £5 40 50 55 60 65 Az N-ciklohexil - y,y-bisz-(4-aminofenil)-propilamin sósavas sója kiválik; szűrés után vízben oldjuk és meglúgosítjuk. A kivált sűrű olajról a vizes részt dekantáljuk és vízzel mossuk. A vízmentes mézgaszerű bázis eg3' része etilacetátban oldódik. Az etilacetátos forró oldatból lehűlésre kevés 150'—155 C°-on olvadó anyag válik ki. A hideg etilacetátban oldott rész bepárlása és a maradék benzines átkristályosítása után 112—113 C°-on olvadó N-ciklohexil-y,y-bisz-(4~aminofenil)-propilamint nyerünk. Analízis: Számított: N% = 13,04 N% = 12,990/o 6. 5,95 g y,y-bisz-i(4-dimetilamino-fenil)propilamin, 2,40 g acetofenon, 0,8 g csontszenes palládium katalizátor és 30 ml metilalkohol keverékét hidráló autoklávban 50 C°-on 10—1'5 atm nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor szűrése és az oldat bepárlása után 8,0 g maradékot kapunk, ezt 10 ml forró abszolút etanolban oldjuk és 15 ml 2S%-os sósavas abszolút etilalkoholt adunk hozzá. A termék 8,42 g N-[l-fenil-etil-(l)]-l,l-bisz-(4-dimetilamino - fenil)-propil - (3)-amin - trihidroklorid. Op.: 224 C° (bomlás). Átkristályosítása abszolút etilalkoholból történhet. A vegyület farmakológiai vizsgálata az alábbi eredményeket adta: Gyenge görcsoldó hatása van. Toxicitása DL50

= 29 mg/kg i. v. egéren. Az 1. példában megadott módszerrel kénsavval köhögtetve tengerimalacon ED5()

= 19,2 mg; 0,5%-os hisztaminnal köhögtetve ED50

= 29 mg/kg. 7. 5,95 g y,y-bisz-{4-dimetilamino-fenil)-propilamint és 1,96 g ciklohexanont az előző példában megadott módszer szerint hidrogénezünk. A katalizátor szűrése után nyert bepárlási maradékból N-ciklohexil-y,y-bisz-(4-dimetilamino-f enil) - propilamin - trihidrokloridot képezünk, melynek súlya 7,75 g. Op.: 221 C° (bomlás). A sósavas só abszolút etilalkoholból kristályosítható. 45 Analízis: Számított: C% = 61,36 H% = 8,29 N% = 8,56 C% = 61,41 H% = 8,24 N% = 8,59 Toxicitás: DL50

= 26 mg/kg egéren i. v. 8. 2,68 g fenilacetont és 5,95 g y,y-bisz-(4-dimetilaminofenil)-propil-amint 1 g 8%-os csontszenes palládiummal 120 ml metilalkoholban hidrálunk 60 C°-on és 10—12 atm nyomáson. A hidrogénfelvétel megállása után (6 órai rázatás) szűrünk, majd az alkoholt csökkentett nyomáson lehajtjuk. Visszamarad 8,2 g világossárga olaj, melyet 15 ml absz. etilalkoholban feloldunk, és 15 ml 25%-os sósavval megsavanyítjuk. Jégszekrényben lassan kikristályosodik 10,0 g színtelen kristályos N-[l-fenil-propil-