151022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta, béta-bisz-(4-amino-fenil)-propionitril előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADUL LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1962. VII. 05 Közzététel napja: 1963. VII. 24. Megjelent: 1964. X. 31. (Cl—402; 151®22 Szabadalmi osztály: 12 o 19—22 Nemzetközi osztály: C 07 c4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Harsányi Kálmán vegyészmérnök (26%), Takács Kálmán vegyészmérnök (25%), Korboníts Dezső vegyészmérnök (25%), Dr. Tardos' László orvos (&%}, Dr. Leszkovszky György orvos (8%), Erdélyi Ilona gyógyszerész (8%), budapesti lakosok Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás ß, ^-bisz-(4-amino-ienil)-propionitril előállítására 1 Azt találtuk, hogy a /? ,/ ? -bisz-(4-aminofenü)propionitril hasznos közbenső termék görcsoldó, antitusszív, epehajtó, ill. értágító hatású anyagok szintézisénél. Találmányunk tárgya eljárás ^,/?-bisz-(4-a.minofenil)-propionitril előállítására /?,/5-bisz-(4-nitrofenil)-propiomtril 1—8 pH-értékű reakcióelegyben való redukálásával. A kiindulási anyagként szolgáló vegyület nitrocsoportokat és nitrilcsoportot is tartalmaz, tehát a szelektív redukcióhoz olyan redukáló körülmények szükségesek, amelyek a nitrilcsoportot gyakorlatilag érintetlenül hagyják. A találmányunk szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja a redukció katalitikus hidrogénezéssel történő végrehajtása, 6—8 pH-értékű reakcióelegyben. Katalizátorként 0,1—1% Patinát vagy palládiumot alkalmazhatunk, az utóbbit finoman eloszlott formában, csontszénre vagy báriumszulfátra csapott alakban. A redukciót előnyösen szerves oldószer jelenlétében végezzük el. Oldószerként alkalmazhatunk alkoholokat, etilacetátot, tetrahidrofuránt, dioxánt, jégecetet stb. A reakció hőmérséklete előnyösen 30—80 C°. A katalitikus hidrogénezést atmoszférikus "nyomáson, vagy 15 atmoszféráig terjedő túlnyomás alkalmazásával végezhetjük el. A reakcióelegy feldolgozását a katalitikus redukciónál általában használatos eljárással végezzük el. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd az oldat beszűkítése után a visszamaradó anyagból lehűlésre kristályos alakban kinyerjük a végterméket. Eljárásunk másik foganatosítási módja sze-5 rint a redukciót naszcensz hidrogénnel, 1—8 pH-értékű reakcióelegyben, vizes közegben végezzük el. A naszcensz hidrogént sósav jelenlétében vassal, ónnal, ül. cinkkel stb. fejleszthetjük. Elvégezhetjük a redukciót sósavas ón-10 -(Il)-kloriddal is.. A reakció hőmérsékletét szobahőmérséklettől a reakcióelegy f orrpont jáig terjedő hőmérséklettartományban az alkalmazót fémtől függően választhatjuk meg. A reakcióelegy feldolgozása xígy történt, hogy 15 a reakcióelegyet meglúgosítjuk, majd vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például benzollal kirázzuk és az oldószeres fázisból bepárlás után nyerjük a végterméket. Eljárásunk további részletei a példában ta-20 lálhatók. Példa: 1. 85 g /?/-bisz-(4-nitrofenil)-propionitrilt 650 25 ml etilalkohollal hidráló készülékbe viszünk, 1% (10%-os), csontszenes palládium katalizátort adunk hozzá és '50—60 C°-ra melegítjük. A hidrogénezés gyorsan beindul és a reakcióelegy magától melegszik. A számított mennyi-30 ségű hidrogén felvétele után a hidrogénfogyasz-151022