151020. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új propilaminszármazékot tartalmazó gyógyszer előállítására
151020 leátot, amelyet 370 ml éter hozzáadásával csapunk ki. 24.83 g sót nyerünk, amely 123—124 C°-on olvad és széntetrakloridból átkristályosítható. Analízis: C% = 76,24; 75,82, H% === 7,41; 7,30. (Elm.: C% = 76,08; H% = 7,45). 8. 22,50 g y-fenil - y-tolil-propilamint (főleg méta) és 12,01 g acetofenont 100 ml metanolban palládiumszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Ezután 32,79 g bepárlási maradékot nyerünk. A nyers bázishoz 98,5 g mol abszolút etilalkoholt és 81,3 ml koncentrált vizes sósavat adunk. Jégszekrényben való állás után I. generációként 9,6 g sósavas sót nyerünk, mely 156—159 C°-on olvad, 164 C°-on kitisztul. Az anyalúgot félretéve további 7,59 g sót szűrhetünk ki, melynek olvadáspontja 143—147 C°, de csak 157 C°-on tisztul ki. Etilacetátos átkristályosítással az N-[l-fenil-etil-(l)]-l-fenil-l-(m-tolil)-propil - 3-amin-hidroklorid olvadáspontja 168—170 C°-ra emelhető, az átkristályosítás során jelentékeny súlycsökkenés lép fel. A sósavas só analízise: C% = 78,73; 78,62; 79,25 H% = 7,85; 7,53; 7,82, N% = 3,77; 3,84. (elm.: C% = 79,03; H% = 7,96; N% = 3,69) A fenti só toxicitása egéren intravénásán adagolva DL50 = 23 mg/kg. Koronáriatágító hatását patkányon vizsgálva Vasopressin koronária szűkítő hatását kivédi. ED50 = 7,5 mg/kg.) (Segotinnál ED50 = 7,5 mg/kg). Uretánnal altatott macskán 0,5 mg/kg dózisban 40 Hgmm vérnyomássüllyedést okoz. Izolált bélen a papaverinnel egyenértékű görcsoldó. Koronáriatágító hatását kutyán vizsgálva az átáramlási rezisztencia 1 mg/kg-os dózisban 73,5%-ra, 2 mg/kg-os dózisban 68,5%-ra csökkent. A hatás időtartama 15—20 perc. Rezerpinszerű noradrenalin. mobilizáció észlelhető. 9. 16,88 g y-fenil - y-tolil-propilamint (főleg méta) és 12,30 g p-hidroxibenzilacetont 200 ml metanolban csontszenes palládium katalizátor jelenlétében a korábbi példákban megadott módon hidrogénezünk. 27,38 g bepárlási maradékot nyerünk, melyből 26,50 g-t használunk fel sósavas só képzésére. A nyers bázist 50 ml abszolút etilalkoholban melegítés közben oldjuk, 30 ml sósavas abszolút etilalkoholt adunk hozzá és éter hozzádásával leválasztjuk az N-[l-(hidroxi-fenil)-butil-(3)]~l-fenil - l-(m-tolil)-propil-3--amint. Súlya: 20,03 g. Op.: 184—186 C°. Álkristály osítható 80% etil acetát és 2'0% abszolút etilalkohol elegyéből. Op.: 189—191 C°. Analízis: C% = 76,17, 76,47, R% = 7,94, 8,06. (Elm.: C% = 78,16, H% = 7,87). A só koronáriatágító hatását patkányon, vizsgálva ED50 = 5 mg/kg mtravénásan. Izolált bélen a papaverinnel azonos erősségű görcsoldó. 10. 22,53 g y-fenil-y-(p-tolil)-propilamint és 13,42 g metilbenzilketont 290 ml metilalkoholban palládiumszén katalizátor jelenlétében 55 C°-on és 10 atmoszféra nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor szűrése után az oldatot bepároljuk. 32 g nyers N-[l-fenil-propil-(2)]-l-ienil-l-(p-tolil)-propil-3-amin bázisból 14,1 g maleinsavval vizes alkoholban sót képezünk. 5 36,70 g N-[l-fenil-propil-(2)]-l-fenil - l-(p-toIil)-propil-3-amin hidrogén maleátot nyerünk, mely 151 C°-on olvad. Analízis: C% = 75,86, H% = 6,94, (elm..: C% = 75,79; H% = 7,24). A vegyület infravörös színképében 818 cm-1-nél a paradiszubsztituált benzolra jellemző sáv található. 11. 22,50 g y-fenil-y-i(p-tolil)-propilamint és 16,4 g p-hidroxibenzilacetont 400 ml metilalkoholban a fentiek szerint hidrogénezünk. A katalizátor szűrése után 35,97 g nyers bepárlási maradékot kapunk. 5 g nyers N-[l-(4-hidroxi-fenil) - butil-(3)]-l-fenil-l-(p-tolil) - propil-3-amint 15 ml 96%-os alkoholban oldunk és 10 ml cc sósav hozzáadásával leválasztjuk a sósavas sót. 4,02 g N-[l-(4--hidroxi-fenil)-butil-(3)]-l-fenil-l-{p-tolil)-propil-3-amin hidrokloridot nyerünk, mely 197—200 C°-on olvad. Etilacetát-etanol 1:1 arányú elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 200—202 C°-ra emelkedik. Analízis: C% = 76,38, H<>/0 =7,81. (Elm.: C% -= 76,16, H% = 7,87). 30,50 g nyers N-[l-(4-hidroxi-fenil)-butil-(3)]-1-fenil - l-(p-tolil) - propil(3)-amin bázist 70 ml 96%-os alkoholban melegen oldunk. Lehűlésre a bázis egy része (12,67 g) kristályosan leválik. Op.: 143—147 C°. Etilacetátból átkristályosítva olvadáspontja 152 C°-ra emelkedik. Analízis: C% = 83,27; H% = 8,01. (Elm.: C% = 83,60; H% = 8,37). A bázis anyalúgját bepárolva 17,75 g bázis nyerhető vissza. Ezt 40 ml 96%-os alkoholban oldjuk, és 15 ml cc sósavat adunk hozzá. 7,96 g só válik ki 210—214 C° olvadásponttal. Abszolút alkoholból kristályosítva a racém N-[l-(4--hidroxi-fenil)-butil-(3)]-l-fenil-lH(p-tolil)-propil-(3)-amin hidroklorid („A" raeemát) olvadáspontja 218 C°-ra emelkedik. Analízis: C% = 75,20, H% = 7,42. (Elm.: C% = 76,16, H% = 7,87). 4,0 g kristályosan leválasztott bázist 20 ml alkoholban szuszpendálunk, 5 ml cc sósavat adunk hozzá, majd forrásig melegítve oldjuk. 4,11 g 207—209 C° olvadó racém N-[l-(4-hidroxi-íenil)-butil-i(3)]-l-fenil-l-(p-tolii) - propil-(3)-amin hidrokloridot nyerünk („B" raeemát), melynek olvadáspontja 96%-os etilalkoholból kristályosítva 210—212 C°-ig emelkedik. Analízis: C% = 76,43, H% = 8,02. (Elm.C% --= 76,16, Ho/0 = 7,87). Az A és B raeemát keverék olvadáspontja önkényes összetétel mellett: 204—206 C°. 12. 21,77 g j/-fenil-y-(p-tolil)-propilammt és 11,61 g acetofenont 400 ml metilalkoholban a 10. példában megadott módon hidrogénezünk. Bepárlás után nyers N-[l-fenil-etil(l)]-l-fenil-l-(p-tolil)-propil-3-amint nyerünk. A bázist 70 ml 5%, sósavat tartalmazó abszolút alkoholban oldjuk. 100 ml éter hozzá-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
