151012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-5-(alacsony alkoxi) metil-2-propil-pirimidin előállítására
151012 3 szénmohoxid jelenlétében kb. l'O—20 atm. közötti nyomáson, előnyösen kb. 14 atm. nyomáson hajtjuk végre. A nyomás alatti szénmonoxid alkalmazása estén az a-metoximet.il -,6'-hidroxiakrilmtril nátriumsója jobb • kitermeléssel keletkezik. Az így kapott nátriumsót dimetilszulfáttal végzett metilezéssel a-metoxlmetil-*-metoxi-akrilnitrillé alakítjuk. Célszerűen kb. 1 mol dimetilszulfátot használunk, előnyösebben azonban kis felesleget, pl. 1,1—1,2 molt veszünk a nátriumsó 1 móljára. Az a-metoximetil - /?-metoxiakrilnitrilt butiramidin-hidroklöriddal nátriummetilát jelenlétében kondenzáltatjuk, hogy a 2-propil-4~amino-5-metoximetil-pirimidmhez jussunk. Ehhez a reakcióhoz a három komponens gyakorlatilag ekvimoláris mennyisége szükséges. Mindamellett előnyös, ha a nátriummetilát kis feleslegben van jelen. Példa: Rozsdamentes acélból készült, rázóberendezéssel, visszafolyatásra állított hűtővel és fűtőberendezéssel ellátott 1,5 literes autoklávban, állandó kavarás és visszafolyatás közben 23 g nátriumot 500 ml száraz tokióiban szuszpendálunk. V2 óra múlva az autokláv tartalmát szobahőmérsékletre hűtjük le, majd lassan, kavarás közben 32 g száraz metanolt adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet az enyhe visszafolyatás hőmérsékletén, azaz kb. 70 C°-on tartjuk. Miután a nátrium teljesen oldatba ment, az elegyet szobahőmérsékletre (kb. 25 C°) hűtjük és kavarás közben 48 g akrilnitril és 67,5 g hangyasav-metileszter elegyét adjuk hozzá. Ezután az autoklávot szénmonoxiddal kiöblítiük, majd 14 atm. szénmonoxid nyomás alá helyezzük és éjszakán át rázzuk. Reggelre a nyomás kb. 10 atm-ra csökken. A nyomás megszüntetése után, rázás közben 150 g dimetilszulfátot adunk hozzá és a hőmérsékletet állandó kavarás közben kb. 4 óra alatt 50 C°-ra emeljük. Az autokláv tartalmát ezután 25 C°-ra lehűtjük és óvatosan 2 liter űrtartalmú választótölcsérbe visszük. Az autoklávot 200 ml 0,5%os nátriumhidroxid oldattal kimossuk és a mosófolyadékot a választótölcsérbe visszük. A tölcsér tartalmát jól összerázzuk és magára hagyjuk. A vizes oldatot gondosan leszívjuk és elöntjük. A tölcsér tartalmát még kétszer 200 ml 0,5%-os nátriumhidroxid oldattal, majd még háromszor 200 ml vízzel mossuk, hogy a dimetilszulfát feleslegét és a vízben oldható részeket eltávolítsuk. Ezután a vizes, toluolos réteget vákuumdesztillációval 40 C°-on vagy ez alatt gondosan megszárítjuk, amikor előbb a víz, majd a toluol távozik el. Ezután a visszamaradó olajat 5 Hgmm absz. nyomáson ieclesztilláljuk. A 80 C°-ig átmenő desztillátumot, mint előpárlatot elöntjük. A 88—102 C°-on 5 Hgmm-nyomáson átdesztilláló frakció «-met-4 oximetii - ,/J-metoxi - akrilnitrilből áll. Csekély mennyiségű maradék marad vissza, A kitermelés a-metoximetü-/í> -metoxi-akrilnitrilre 61 g, vagyis a reakcióba vitt akrilnitriíre vonatkoz-5 tátva kb. 52%. 11,5 g nátriumot 2,65 mi metanolban feloldunk. Amikor a nátrium teljesen oldatba ment, 61,3 g száraz butiramidin-hidrokloridot, majd 64,1 g a-metoximetii-^-metoxi-akrilnitrilt adunk 10 hozzá. Ezt az elegyet 3 órán át a visszafolyatás hőmérsékletén (kb. 71 C°) melegítjük, majd a metanol teljes eltávolítása végett vákuumban bepároljuk. A hátramaradó olajat 2 órán át 125 g 50%-os nátriumhidroxid oldattal, forrás-15 ban tartott vízfürdőn hevítjük. Az elegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, majd négyszer egyenként 150 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízfürdőn bepároljuk. A maradékhoz 500 ml 20 xilolt adunk és az elegyet kb. 100 ml térfogatra besűrítjük, majd a koneenlrátumot éjszakán át szobahőmérsékletre hűtjük. A pépet megszűrjük és a maradékot 4 órán át vákuumszárítóban 60 C°-on megszárítjuk. Ily módon 68 g 25 4-amino-5-metoximetil - 2-propilpirimidint kapunk, ami az elméleti kitermelésnek kb. 75,1%-a. Szabadalmi igénypontok: '„ü 1. Eljárás 4-amino-5-(alacsony alkoxi)metil-2-propilpirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy akrilnitrilt alacsony alkálialkoholát, pl. nátriummetilát jelenlétében, vagy az akrilnitrilből alacsony alkanollal bázisos szer jelen-35 létében kapott /^-{alacsony alkoxi)-propionitrilt alacsony hangyasavalkileszterrel, pl. hangyasavmetileszterrel, reakcióba hozunk, a kapott «-(alacsony alkoxi)metil-p'-hidroxi-akrilnitrilt alacsony alkilezőszerrel kezeljük és a kapott a-(alacsony 40 alkoxitmetil-í^alacsony alkoxi)-akrilnitrilt butiramidinnel hozzuk reakcióba. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást az alacsony hangyasavalkileszterrel s*zén-45 monoxid atmoszférában, nyomás alatt hajtjuk végre. 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az ct-metoximetil-/>-hidroxi-akrilnitril nátriumsója előállítására, azzal jel-E0 lemezve, hogy az akrilnitril és hangyasav-metileszter kondenzálását nátriummetilát jelenlétében, közömbös szerves hígítószerben és szénmonoxid atmoszférában, 10—20 atmoszféra nyomás alatt hajtjuk végre. 55 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy az a-metoximetil-/>-hidroxiakrilnitril metilezését a nátriumsónak dimetilszulfáttal végzett reakciójával hajtjuk végre. 60 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-metoximetil - />'-metoxí-akrilnitrilt butiramidinnel nátriummetilát jelenlétében, hozzuk reakcióba. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 642389 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., BaJassi Bálint utca 21—23. 2
