151005. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás xantinszármazékok előállítására

151005 10 módon nitrozálunk. Ennek során színtelen kristályok válnak ki és az ibolyaszínű nitrozálóoldat elszíntelenedik. A fehér anyagot leszívatjuk, alkohollal mossuk és szárítjuk. Op.: >360 C°, termelés 74% 8-feriilteofillin. (Beilsteins Handbuch der organ. Chemie, 26. kötet, 499. oldal szerint op.: >3O0 C°). Számított C: 61 %. Talált: 61,2%. Számított H: 4,7%. Talált: 4,81%. 8. példa: 5 g 1,3-dimetil - uracilil - 4-aminoecetsavasetilésztert az 1. példa szerint nitrozálunk. Az ibolyaszínű oldat kavarás közben egyre vilá- 15 gosabbá válik és gyengén rózsaszínű kristályok válnak ki. Op.: 276—277 C°. Alkoholból átkristályosítva op.: 277—279 C°. Termelés: 78,5% 8-karbetoxiteofillin. Számított C: 47,7%. Talált: 48,0%. 20 Számított H 4,8. Talált- 4,9. Számított N: 22,2%. Talált: 22,26%. 9. példa: 4,6 g l,3-dirnetil-4-amino-5-mtrozouracilt 2 g metilaminhidrokloriddal 25 ml dimetilformamidban visszafolyásra állított hűtővel 3 óra hosszat forrásig hevítünk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízből átkristályosítjuk. Op.: 272—275 C°. (J. H. Speer, A. L. Raymond, J. Am. Chem. Soc. 75, 114, 1953, szerint op.: 269— 270 C°). 10. példa: 4.6 g l,3-dimetil-4-amino-5-nitrozouracüt 4g benzilaminhidrokloriddal 10 ml benzilaminban olajfürdőn 3 óra hosszat 160 C°-ra hevítünk. A kiváltott 8-fenilleofillint lehűtés után leszívatjuk és jégecetből átkristályosítjuk. Op.: >360 C° (Beilsteins Handbuch der organ. Chemie, 26. kötet, 499. oldal szerint op.: >300 C°). 11. példa: 4,2 g l,3-dimetil-4-metilaminouracilt 20 ml vízben feloldott 2 g nátriumnitrithez adagolunk és az oldatot kavarás közben sósavval (1:1) megsavanyítjuk. A kiváltott vörös nitrozovegyületet leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ezt követően körülbelül 50 ml xilollal elszíntelenedésig főzzük (1/4 óra). Lehűtés után a teofillint leszívatjuk és szárítjuk. A termelés 93%. Op.:'273—274 C°. (J. H. Speer, S. L. Raymond, J. Am. Chem Soc. 75, 114 1953. szerint op.: 289—270 C). 25 49 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1. ábra szerinti általános képletű xantinszármazékok előállítására, ahol Rí és R2

hidrogén, vagy pedig egyenesláncú vagy elágazott alkilcsoport lehet, amelynek láncát heteroatomok szakíthatják meg és még más csoportokat, például karbalkoxi-, cián- és más csoportokat tartalmazhat, és R3 hidrogénatom vagy esetleg további csoportokkal — például halogén-, hidroxi-, vagy aminocsoportokkal — szubsztituált alkilcikloalkil-, aril-, aralkil-, hidroxialkil-, dialkilamino-alkilcsoport, ahol az alkilmaradékok a nitrogénatommal is esetleg további heteroatommal megszakított heterociklusos gyűrűvé záródnak, vagy karbalkoxi-, alkilkarbalkoxi-, karbamii-, vagy alkilkarbamilcsoport, amelyre jellemző, hogy a megfelelően szubsztituált, 2. ábra szerinti 4-amino-5-nitrozo-uracileket, ahol Rí, R2 és R3 jelentése a fenti, szerves oldószerek, például dimetilformamid, benzol, toluol, xilol vagy alkoholok, mint például etanol, propanol vagy butanol, jelenlétében vagy távollétében vízlehasítással a megfelelő xantinekké ciklizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az átalakítást melegítés közben végezzük. 3. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy a 4. ábra szerinti szerkezetű 4-aminouracileket, ahol Rí, R2

és R3 jelentése a fenti, egyetlen eljárási lépésben ismert módon nitrozáljuk és a megfelelő xantinvegyületekké dehidratáljuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, amelyre jellemző, nem teljes xantinvegyületté alakuláskor a dehidratálást a nitrozálóoldatban további melegítéssel és bepárlással, vagy pedig az összeelegyített reakciótermékek elkülönítésével és ezt követő, oldószerek jelenlétében, vagy távollétében végzett hevítésével tesszük teljessé. 5. Az 1—2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, amelyre jellemző, hogy az 5. ábra szerinti szerkezetű 4-amino-5-nitrozo-uracileket, ahol Rí és R2

jelentése a fenti, egyetlen eljárási lépésben az alábbi szerkezetű aminekkel: 50 55 H?N — CH2R3 ahol R3 jelentése a fenti, ismert módon átaminezzünk és egyidejűleg a megfelelő xantinszármazékká dehidratáljuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 641962 Zrínyi (T) Nyomda, Budapest, V., Balassi Bálint utca 21—23. 4