150987. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5, 10, 11, 12-tetrahidro-dibenzo/b,g/azocin új származékainak előállítására

150.987 5 datot 150 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X125 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott 6,9 g olajszerű maradékot 15 ml etanolban oldjuk és 9,0 ml vízmentes éteres sósavoldatot (3 mól/liter sósavtartalommal) adunk hozzá. Kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0 C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, majd a kristályokat elkülönítjük, 15 ml etanollal, majd 20 ml vízmentes éterrel mossuk, majd vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 6,5 g 5J(2'-dimetilamino-etil)-5,10,ll,12-tetrahidro-dibenzoi(l

b,g)azocin-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 242— 244 C°. 11. példa 2,05 g 95%-os nátriumamid és 40 ml vízmentes toluol elegyéhez keverés közben, nitrogénáramban hozzáadjuk 10,45 g ' 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzoí(b,g)azocin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatát, majd ezt követően 30 ml vízmentes toluolban oldott 8,1 g l-piperidino-2-klór-etánt adunk az elegyhez, amelyet azután 24 óra hosszat visszacsepegő hűtő alatt forralunk. Lehűlés után 200;

ml desztillált vizet és 150 ml étert adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 150' ml desztillált vízzel mossuk, azután 2X200 ml 2 <rv vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 200 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X200 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd vízmentes káliumkarbonátoii szárítjuk és bepároljuik. A kapott maradékot vákuum alatt desztilláljuk. Ily módon 5,5 g olajszerű terméket kapunk, amely 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 158—188 C°-on desztillál át. Ezt a terméket 13 ml vízmentes acetonban oldjuk 'és az oldathoz 5,7 ml vízmentes éteres sósavoldatot i(3,2 mól/liter sósavtartalommal) adunk. Kristályos termék válik ki. 2 óra hosszat 0 C° hőmérsékletre hűtve nyugalomban hagyjuk, majd a kristályokat elkülönítjük, 10 ml vízmentes acetonnal, majd 30 .ml vízmentes éterrel mossuk, azután pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 5,6 g S-^'-piperidiino-etil)-5,10,11,12-terahidro-dibenzo,

(b,g) azocin t kapunk, amely 208—212 C°-on olvad. 12. példa 3,6 g 5-f(2'-dimetilamino-etoxikarbonil)-5,10,11,12--tetrahidro-dibenzoi(b,g)azocint nitrogén-áramban 45 percig hevítünk 230 C° és 250 C° közötti hőmérsékleten. Széndioxidfejlődést tapasztalunk és egy illékony termék desztillál el. A visszamaradó terméket 0,4 mm, Hg-oszlop nyomás alatt frakcionáltan desztilláljuk és a 135—145 C°-on átdesztilláló frakciót felfogjuk. Ily módon 2,2 g olajszerű terméket kapunk, amelyet 50 ml éterfoenj oldunk. Az éteres oldatot 3X20 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 30 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X30 ml 'éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk ' és bepároljuk. Ily módon 0,44 g 5-<(2'-dimetilamino»etil)-5,10,11,12-tetr áhidr o-dibenzo (b,g) azocint kapunk, amelynek a klórhidrát ja 236—239 C°-on olvad. 13. példa 2,4 g 97%-os nátriumamid és 80 ml vízmentes toluol elegyéhez keverés közben, lassú nitrogénáramban hozzáadjuk 12,6 g 5,10,11,12-tetrahidro-dibenzoi(b,g) azocin 100 ml vízmentes toluollal készített oldatát, rnajd 10,85 g bisz-flyS-dimetilamino)-2-klór-propán 80 ml vízmentes toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet 24 óra hosszat forraljuk visszacsepegő hűtő alatt. Lehűlés után 450 ml desztillált vizet és 350 ml étert adunk hozzá. A szerves oldószeres fázist dekantálással elkülönítjük és 350 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml vizes 2 n ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas oldatot 100 ml éterrel mossuk, majd nátronlúggal meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot desztillált vízzel semlegesre mossuk, vízmentes káliumkarbon.áton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 14 g olajszerű terméket 65 ml izopropanolban oldjuk és 27 ml vízmentes éteres sósavoldatot ,(3,3 mól/liter sósavtartalommal) adunk hozzá. Kristályos termék válik ki. 15 óra hosszat 0:

C° hőmérsékleten nyugalomban hagyjuk, majd a levált kristályokat elkülönítjük, 45 ml jéghideg izopropanollal, majd 50 ml vízmentes éterrel mossuk. Vákuum alatt történő szárítás után 16,7 g 5~[:

bisz-2',3'--{dimetilamino) -propil] -5,10,11,12 -tetrahidro i- dibenzoi(b,g)aZ'Ocin~dihidrokloridot kapunk, amely 195— 198 C°-on olvad. 14. példa 16 g 5H(3,

-klór-2'-metii-propil)-5,10,ll,12-tetrahidro~cIibenzQ(b,g)azoeint 200 ml etanolban oldunk és az oldathoz 23,3 g morfolint .adunk. Az elegyet 19 óra hosszat hevítjük 100 C° hőmérsékleten. Lehűlés után az etanolt csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, a maradékhoz pedig 300 ml étert, 300 ml vizet és 10 ml 1,33 fajsúlyú nátronlúgot adunk. Az éteres fázist dekantálással elkülönítjük, 100 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2X250 ml 2 n vizes ecetsavoldattal extraháljuk. Az egyesített ecetsavas kivonatot 100 ml éterrel mossuk, majd feleslegben levő mennyiségű nátronlúggal í(fs. == 1,33) meglúgosítjuk. A különváló olajszerű terméket 2X150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes, káliumkarbönáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 10,7 g olajszerű terméket 23 ml etanolban oldjuk. Az oldathoz 8,0 ml vízmentes éteres sósavoldatot ,(4 'mól/liter sósavtartalommal) adunk. Kristályos termék válik ki. 2 óra hosszat hűtjük 0 C° hőmérsékleten, majd a kristályokat elkülönítjük, 30 ml jéghideg etanollal, majd 30 ml éterrel mossuk, végül pedig vákuum alatt megszárítjuk. Ily módon 10,7 g 5H(3'-morfolino-2'-metil-propil) -5,10,11,12 tetrahidro-di,benzoi(.b,g)azocin-hidrokloridot kapunk, amely 200—205 C°-on olvad.