150975. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenilpiperazin-származékok előállítására

150.975 9 8 g N-(4-acetamido-3-nitrofenetil)-ftálimidet (op. 171—172 C°) 100 ml kloroform és 100 ml etanol elegyében melegen oldunk. Az oldatot kb. 25 C° hőmérsékletre hűtjük, 2,5 ml hidrazinhidrátot és 2,5 ml vizet adunk hozzá, majd az elegyet szobahőmérsékleten 3V2 napig keverjük. A csapadékként levált ftalilhidrazidot (op. 342—344 C°) kiszűrjük és szüredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 60 ml n-ammóniumhidroxid-oldat és 60 ml kloroform között megosztásnak vetjük alá, a kloroformos réteget elkülönítjük és n-ecetsav-oldat 20—20 ml mennyiségével 9,0 g N,N-di-2-klóretil-(4-acetamido-3-nitrofenetil)- amin-hidroklorid (előállítva az alább leírt módon), 3,8 g m-trifluormetil-anilin, 2,4 g nátriumkarbonát és 120 ml n-butanol elegyét 17 óra hosszat hevítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután újabb 2,4 g nátriumkarbonátot adunk a reakcióelegyhez és a forralást további 1 óra hosszat folytatjuk. A reakeióelegyet forrón leszűrjük és a szüredéket vákuumban bepároljuk, amikor is fekete olajszerű maradékot kapunk. Ezt az olajat 100 ml 1:1 vizes etanollal forrásig hevítjük, majd a képződött oldatot dekantálással elkülönítjük az oldhatatlan maradéktól. Az oldatot 50 ml vízzel hígítjuk, kb. 3 ml tömény sósavat adunk hozzá és a kapott 1 pH-értékű oldatot kb. —5 C° hőmérsékletre hűtjük, amikor is 2,3 g sárga színű kristályos szilárd terméket kapunk, amely 239— 242 C°-on bomlás közben olvad. A terméket 1:1 vizes etanolból aktívszén hozzáadásával átkristályosítjuk, néhány óra hosszat kb. 0 C°-ra történő hűtéssel; 1,4 nyers l-(4-ammo-3~nitrofenetil)-4-m-trifluormetilfenil-piperazin-hidrokloridot kapunk, amely 245—246 C°-on bomlás közben olvad. A fenti termék 0,7 mennyiségű mintáját 20 ml 1:2 vizes etanollal forrásig hevítjük, majd forrón leszűrjük. 0,35 g oldhatatlan maradékot kapunk, amely 258—2:59 C°-on olvad; ezt vizes etanolból átkristályosítva 0,2 g tiszta l-j(4-amino-3-nitrofenetil)-4-m-trifluormetilfenil-piperazin-hidrokloridot kapunk, amely 262—263 C°-on bomlás közben olvad. Ha ezt a terméket annak a 262—263 C°-on bomlás közben olvadó terméknek egy mintájával keverjük, amelyet a 7. példa szerint előállított négyszer estraháljuk. Az ecetsavas kivonatokat egyesítjük, 0,880 fs. ammóniumhidroxid feleslegével meglúgosítjuk és a levált bázist 3X100 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot egyesítve, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk és a kapott szilárd maradékot kb. 50 ml izopropanolból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 1,0 g 4-acetamido-3-nitrofenetilamint kapunk, amely 108—100 C°-on olvad. A termék infravörös abszorpciós színképe a nitro-, amino- és amid-csoportokra jellemző abszorpciósávokat mutatja. bázis éteres sósavoldattal való kezelése útján kaptunk, az olvadáspont nem csökken. Ha a fenti módon kapott, 262—263 C°-on bomlás közben olvadó hidrokloridot metanolos közegben vizes ammóniával kezeljük, a szabad bázishoz jutunk, amely 88 C°-on olvad; ez az olvadáspont nem csökken, ha a terméket a 7. példában leírt módon előállított, azonos összetételű termék mintájával keverjük. Megjegyzendő, hogy a kezdeti kondenzációs reakció folyamán a 4-helyzetű acetamido-csoport a nátriumkarbonát hatására hidrolízis útján lehasad és így a megfelelő 4-amino-vegyület keletkezik termékként. A kiinduló anyagként felhasználásra kerülő N,N-di-2-klóretil-i(4-acetamido-3-nitrofenetil)-aminhidroklorid előállítása az alábbi módon történhet: 100 g 4-acetamido-3-nitrofenetil-bromid és 110 g dietanolamin elegyét hat óra hosszat hevítjük 130—136 C° hőmérsékleten'. A lehűlt reakcióelegyet megosztásnak vetjük alá 500 ml kloroform és 30 g káliumhidroxid 300 ml vízzel készített oldata között. A kloroformos fázist elkülönítjük, 2X500 ml vízzel mossuk, majd 2X500 ml 2 n sósavoldattal extraháljuk. Az egyesített savas kivonatot aktívszénnel és kovafölddel rázzuk, majd leszűrjük a kátrányos anyagok eltávolítása céljából. A szüredéket azután 35 C° alatti hőmérsékleten meglúgosítjuk 200 ml 50%-os nátriumhidroxidoldattal és 3X400 ml kloroformmal gyorsan extraháljuk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, 2X400 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és kb. 400 ml térfogatra bepároljuk. A 23. példa: 0*3 ClCHgCSg io„